In identifying intrinsic molecular chance and extrinsic adaptive pressures as the only causally relevant factors in the process of evolution, the theoretical perspective of the Modern Synthesis had a major impact on the perceived tenability of an ontology of dispositional properties. However, since the late 1970s, an increasing number of evolutionary biologists have challenged the descriptive and explanatory adequacy of this “chance alone, extrinsic only” understanding of evolutionary change. Because morphological studies of homology, convergence, and teratology have revealed a space (...) of possible forms and phylogenetic trajectories that is considerably more restricted than expected, evo-devo has focused on the causal contribution of intrinsic developmental processes to the course of evolution. Evo-devo’s investigation into the developmental structure of the modality of morphology – including both the possibility and impossibility of organismal form – has led to the utilisation of a number of dispositional concepts that emphasise the tendency of the evolutionary process to change along certain routes. In this sense, and in contrast to the perspective of the Modern Synthesis, evo-devo can be described as a “science of dispositions.” This chapter discusses the recent philosophical literature on dispositional properties in evo-devo, exploring debates about both the metaphysical and epistemological aspects of the central dispositional concepts utilised in contemporary evo-devo and addressing the epistemological question of how dispositional properties challenge existing explanatory models in evolutionary biology. (shrink)

Coordination is a key problem for addressing goal–action gaps in many human endeavors. We define interpersonal coordination as a type of communicative action characterized by low interpersonal belief and goal conflict. Such situations are particularly well described as having collectively “intelligent”, “common good” solutions, viz., ones that almost everyone would agree constitute social improvements. Coordination is useful across the spectrum of interpersonal communication—from isolated individuals to organizational teams. Much attention has been paid to coordination in teams and organizations. In this (...) paper we focus on the looser interpersonal structures we call active support networks, and on technology that meets their needs. We describe two needfinding investigations focused on social support, which examined four application areas for improving coordination in ASNs: academic coaching, vocational training, early learning intervention, and volunteer coordination; and existing technology relevant to ASNs. We find a thus-far unmet need for personal task management software that allows smooth integration with an individual’s active support network. Based on identified needs, we then describe an open architecture for coordination that has been developed into working software. The design includes a set of capabilities we call “social prompting”, as well as templates for accomplishing multi-task goals, and an engine that controls coordination in the network. The resulting tool is currently available and in continuing development. We explain its use in ASNs with an example. Follow-up studies are underway in which the technology is being applied in existing support networks. (shrink)

In this essay, we suggest practical ways to shift the framing of crisis standards of care toward disability justice. We elaborate on the vision statement provided in the 2010 Institute of Medicine (National Academy of Medicine) “Summary of Guidance for Establishing Crisis Standards of Care for Use in Disaster Situations,” which emphasizes fairness; equitable processes; community and provider engagement, education, and communication; and the rule of law. We argue that interpreting these elements through disability justice entails a commitment to both (...) distributive and recognitive justice. The disability rights movement's demand “Nothing about us, without us” requires substantive inclusion of disabled people in decision‐making related to their interests, including in crisis planning before, during, and after a pandemic like Covid‐19. (shrink)

Current challenges in medical practice, research, and administration demand physicians who are familiar with bioethics, health law, and health economics. Curriculum directors at American Association of Medical Colleges-affiliated medical schools were sent confidential surveys requesting the number of required hours of the above subjects and the years in which they were taught, as well as instructor names. The number of relevant publications since 1990 for each named instructor was assessed by a PubMed search.In sum, teaching in all three subjects combined (...) comprises less than two percent of the total hours in the American medical curriculum, and most instructors have not recently published articles in the fields they teach. This suggests that medical schools should reevaluate their curricula and instructors in bioethics, health law, and health economics. (shrink)

Aworkshop was held August 26–28, 2015, by the Earth- Life Science Institute (ELSI) Origins Network (EON, see Appendix I) at the Tokyo Institute of Technology. This meeting gathered a diverse group of around 40 scholars researching the origins of life (OoL) from various perspectives with the intent to find common ground, identify key questions and investigations for progress, and guide EON by suggesting a roadmap of activities. Specific challenges that the attendees were encouraged to address included the following: What key (...) questions, ideas, and investigations should the OoL research community address in the near and long term? How can this community better organize itself and prioritize its efforts? What roles can particular subfields play, and what can ELSI and EON do to facilitate research progress? (See also Appendix II.) The present document is a product of that workshop; a white paper that serves as a record of the discussion that took place and a guide and stimulus to the solution of the most urgent and important issues in the study of the OoL. This paper is not intended to be comprehensive or a balanced representation of the opinions of the entire OoL research community. It is intended to present a number of important position statements that contain many aspirational goals and suggestions as to how progress can be made in understanding the OoL. The key role played in the field by current societies and recurring meetings over the past many decades is fully acknowledged, including the International Society for the Study of the Origin of Life (ISSOL) and its official journal Origins of Life and Evolution of Biospheres, as well as the International Society for Artificial Life (ISAL). (shrink)

Errett Bishop's work in constructive mathematics is overwhelmingly regarded as a turning point for mathematics based on intuitionistic logic. It brought new life to this form of mathematics and prompted the development of new areas of research that witness today's depth and breadth of constructive mathematics. Surprisingly, notwithstanding the extensive mathematical progress since the publication in 1967 of Errett Bishop's Foundations of Constructive Analysis, there has been no corresponding advances in the philosophy of constructive mathematics Bishop style. The aim of (...) this paper is to foster the philosophical debate about this form of mathematics. I begin by considering key elements of philosophical remarks by Bishop, especially focusing on Bishop's assessment of Brouwer. I then compare these remarks with ``traditional'' philosophical arguments for intuitionistic logic and argue that the latter are in tension with Bishop's views. ``Traditional'' arguments for intuitionistic logic turn out to be also in conflict with significant recent developments in constructive mathematics. This rises pressing questions for the philosopher of mathematics, especially with regard to the possibility of offering alternative philosophical arguments for constructive mathematics. I conclude with the suggestion to look anew at Bishop's own remarks for inspiration. (shrink)

The 19th-century philosopher John Stuart Mill is widely regarded as one of history’s leading proponents of inductive science and of political liberty. Yet, oddly, philosophers working in his train have been remarkably unsuccessful in saying exactly what is wrong with the scientific skepticism or the political tyrannies of the past one hundred and fifty years. Is it possible that Mr. Mill was not such a good guy after all? … I recommend the book to anyone interested in a scholarly treatment (...) of Victorian England, of 19th-century science, of the history of scientific method, of the philosophy of induction, or of the underappreciated historian and philosopher William Whewell. For anyone who thinks John Stuart Mill was a champion of commonsense realism, inductive science, or individual liberty, the book is a must-read. (shrink)

Among the factors necessary for the occurrence of some event, which of these are selectively highlighted in its explanation and labeled as causes — and which are explanatorily omitted, or relegated to the status of background conditions? Following J. S. Mill, most have thought that only a pragmatic answer to this question was possible. In this paper I suggest we understand this ‘causal selection problem’ in causal-explanatory terms, and propose that explanatory trade-offs between abstraction and stability can provide a principled (...) solution to it. After sketching that solution, it is applied to a few biological examples, including to a debate concerning the ‘causal democracy’ of organismal development, with an anti-democratic (though not a gene-centric) moral. (shrink)

The main examples of pragmatic encroachment presented by Jason Stanley involve the idea that knowledge ascription occurs more readily in cases where stakes are low rather than high. This is the stakes hypothesis. In this paper an example is presented showing that in some cases knowledge ascription is more readily appropriate where stakes are high rather than low.

Reductive intellectualists (e.g., Stanley & Williamson 2001; Stanley 2011a; 2011b; Brogaard 2008; 2009; 2011) hold that knowledge-how is a kind of knowledge-that. If this thesis is correct, then we should expect the defeasibility conditions for knowledge-how and knowledge-that to be uniform—viz., that the mechanisms of epistemic defeat which undermine propositional knowledge will be equally capable of imperilling knowledge-how. The goal of this paper is twofold: first, against intellectualism, we will show that knowledge-how is in fact resilient to being (...) undermined by the very kinds of traditional (propositional) epistemic defeaters which clearly defeat the items of propositional knowledge which intellectualists identify with knowledge-how. Second, we aim to fill an important lacuna in the contemporary debate, which is to develop an alternative way in which epistemic defeat for knowledge-how could be modelled within an anti-intellectualist framework. (shrink)

According to reductive intellectualism, knowledge-how just is a kind of propositional knowledge (e.g., Stanley & Williamson 2001; Stanley 2011a, 2011b; Brogaard, 2008a, 2008b, 2009, 2011, 2009, 2011). This proposal has proved controversial because knowledge-how and propositional knowledge do not seem to share the same epistemic properties, particularly with regard to epistemic luck. Here we aim to move the argument forward by offering a positive account of knowledge-how. In particular, we propose a new kind of anti-intellectualism. Unlike neo-Rylean anti-intellectualist (...) views, according to which the possession of knowledge-how is just a matter of possessing certain abilities, we submit that knowledge-how is a particular kind of cognitive achievement attained just when cognitive ability is connected in the right way with successful performance. (shrink)

This text offers major re-evaluation of Wittgenstein's thinking. It is a collection of essays that presents a significantly different portrait of Wittgenstein. The essays clarify Wittgenstein's modes of philosophical criticism and shed light on the relation between his thought and different philosophical traditions and areas of human concern. With essays by Stanley Cavell, James Conant, Cora Diamond, Peter Winch and Hilary Putnam, we see the emergence of a new way of understanding Wittgenstein's thought. This is a controversial collection, with (...) essays by highly regarded Wittgenstein scholars that may change the way we look at Wittgenstein's body of work. (shrink)

The American rock band KISS is notorious. Its notoriety derives not only from the band’s otherworldly costumes (except for of course during the unmasked period), the fact that they were inducted into the Rock and Roll Hall of Fame, their numerous hit records or the amazing stage theatrics and pyrotechnics of their live shows. It’s also related to the band’s constantly changing makeup (and I don’t mean the kind on their faces!). Of the four members, only Paul Stanley and (...) Gene Simmons were fixtures. With so many changes to the band’s composition, has KISS always remained the same band? Some see this head-scratcher as roughly similar to a conundrum in philosophical metaphysics (that’s the area of philosophy addressing problems of existence): the puzzle of Theseus’s ship. (shrink)

The general idea of strong foundationalism is that knowledge has a foundation in well warranted beliefs which do not derive any warrant from other beliefs and that all our other beliefs depend on these foundational ones for their warrant. Although inerrancy posits Scripture as a solid foundation for theology, the idea that the doctrine of biblical inerrancy involves a strong foundationalist epistemology is deeply problematic. In fact, inerrancy does not require any particular view of the structure of knowledge, and notable (...) sources on inerrancy tout it in ways inconsistent with most forms of strong foundationalism. (shrink)

In 'The Reference Book' (2012), Hawthorne and Manley observe the following contrast between (1) and (2): -/- (1) In every race John won. (2) In every race, the colt won. -/- The name 'John' in (1) must intuitively refer to the same single individual for each race. However, the description 'the colt' in (2) has a co-varying reading, i.e. a reading where for each race it refers to a different colt. This observation is a prima facie problem for proponents of (...) so-called The-Predicativism which is the view that the name in (1) is really a covert definite description, viz. 'the John'. If the The-Predicativism is correct, (1) and (2) are therefore syntactically equivalent, but this makes it mysterious why only (2) would have a co-varying reading. In a recent paper, Fara (2015) argues that there is a simple and elegant way for proponents of The-Predicativism to explain this contrast. This explanation relies on discerning some subtle syntactic differences between (1) and (2) which in turn are based on assumptions about nominal restrictions a la Stanley and Szabó (2000). In this short paper, I demonstrate that Fara's proposed explanation has a variety of serious shortcomings and hence that the contrast between (1) and (2) remains a significant problem for Predicativism. (shrink)

In her recent paper ‘The Epistemology of Propaganda’ Rachel McKinnon discusses what she refers to as ‘TERF propaganda’. We take issue with three points in her paper. The first is her rejection of the claim that ‘TERF’ is a misogynistic slur. The second is the examples she presents as commitments of so-called ‘TERFs’, in order to establish that radical (and gender critical) feminists rely on a flawed ideology. The third is her claim that standpoint epistemology can be used to establish (...) that such feminists are wrong to worry about a threat of male violence in relation to trans women. In Section 1 we argue that ‘TERF’ is not a merely descriptive term; that to the extent that McKinnon offers considerations in support of the claim that ‘TERF’ is not a slur, these considerations fail; and that ‘TERF’ is a slur according to several prominent accounts in the contemporary literature. In Section 2, we argue that McKinnon misrepresents the position of gender critical feminists, and in doing so fails to establish the claim that the ideology behind these positions is flawed. In Section 3 we argue that McKinnon’s criticism of Stanley fails, and one implication of this is that those she characterizes as ‘positively privileged’ cannot rely on the standpoint-relative knowledge of those she characterizes as ‘negatively privileged’. We also emphasize in this section McKinnon’s failure to understand and account for multiple axes of oppression, of which the cis/trans axis is only one. (shrink)

This paper analyses the opposing accounts of ‘the ordinary’ given by Jacques Derrida and Stanley Cavell, beginning with their competing interpretations of J. L. Austin¹s thought on ordinary language. These accounts are presented as mutually critiquing: Derrida¹s deconstructive method poses an effective challenge to Cavell¹s claim that the ordinary is irreducible by further philosophical analysis, while, conversely, Cavell¹s valorisation of the human draws attention to a residual humanity in Derrida¹s text which Derrida cannot account for. The two philosophers’ approaches (...) are, in fact, predicated on each other like the famous Gestalt-image of a vase and two faces: they cannot come into focus at the same time, but one cannot appear without the other to furnish its background. (shrink)

This essay argues that, despite the potential for an encounter between Stanley Cavell’s thought and found-footage experimental filmmaking, this has not yet taken place because the early Cavell’s picture of films as autonomous “wholes,” together with his "global-holistic" conception of modernism, prevented him from appreciating the expressive possibilities of filmic fragments. I then argue that these impediments to an encounter with found footage recede in Cavell’s later thought, as he moves away from a concern with modernism and as J. (...) L. Austin’s How to Do Things with Words comes to play a greater role in his film writing. In this late period, Cavell no longer conceives of topics of film criticism as filmic “wholes” but rather, more loosely, along the lines of what Austin called “total speech situations.” I claim that the culmination of this turn lies in Cavell’s writing on the expressive powers of collections. In closing, I demonstrate the possibilities of the late Cavell’s thinking about collections and “passionate utterances” for found-footage filmmaking by discussing Mexican experimental filmmaker Bruno Varela’s Monolito (2019), with particular attention to how Varela uses archival footage to fulfill the exigencies of finding new modes of expression at just the moment when a world is receding from view. (shrink)

J. S. Mill lays great emphasis on the importance of the notion of the individual as a progressive being. The idea that we need to conceive the self as an object of cultivation and perfection runs through Mill’s writings on various topics, and has played a certain role in recent interpretations. In this paper I propose a specific interpretation of Mill’s understanding of the self, along the lines of what Stanley Cavell identifies as a “perfectionist” concern for the self. (...) Various texts by Mill, ranging from the Logic to On Liberty, show an understanding of the self in which both the theoretical and the practical domain are presented as being internally connected to the transformation of the self. Mill elaborates a criticism of a notion of truth articulated by doctrines having a life independent of the self, as well as a notion of choice which is not the expression of one’s inner self. This internal relation of truth and choice to the self generates a special dialectic within the self, which Mill explores in On Liberty’s second and third chapters by means of several contrasts, such as passive vs. active knowledge, living vs. dead beliefs, or being oneself vs. liking and choosing in crowds. (shrink)

Corcoran’s 27 entries in the 1999 second edition of Robert Audi’s Cambridge Dictionary of Philosophy [Cambridge: Cambridge UP]. -/- ancestral, axiomatic method, borderline case, categoricity, Church (Alonzo), conditional, convention T, converse (outer and inner), corresponding conditional, degenerate case, domain, De Morgan, ellipsis, laws of thought, limiting case, logical form, logical subject, material adequacy, mathematical analysis, omega, proof by recursion, recursive function theory, scheme, scope, Tarski (Alfred), tautology, universe of discourse. -/- The entire work is available online free at more than (...) one website. Paste the whole URL. http://archive.org/stream/RobertiAudi_The.Cambridge.Dictionary.of.Philosophy/Robert.Audi_The.Cambrid ge.Dictionary.of.Philosophy -/- The 2015 third edition will be available soon. Before you think of buying it read some reviews on Amazon and read reviews of its competition: For example, my review of the 2008 Oxford Companion to Philosophy, History and Philosophy of Logic,29:3,291-292. URL: http://dx.doi.org/10.1080/01445340701300429 -/- Some of the entries have already been found to be flawed. For example, Tarski’s expression ‘materially adequate’ was misinterpreted in at least one article and it was misused in another where ‘materially correct’ should have been used. The discussion provides an opportunity to bring more flaws to light. -/- Acknowledgements: Each of these entries was presented at meetings of The Buffalo Logic Dictionary Project sponsored by The Buffalo Logic Colloquium. The members of the colloquium read drafts before the meetings and were generous with corrections, objections, and suggestions. Usually one 90-minute meeting was devoted to one entry although in some cases, for example, “axiomatic method”, took more than one meeting. Moreover, about half of the entries are rewrites of similarly named entries in the 1995 first edition. Besides the help received from people in Buffalo, help from elsewhere was received by email. We gratefully acknowledge the following: José Miguel Sagüillo, John Zeis, Stewart Shapiro, Davis Plache, Joseph Ernst, Richard Hull, Concha Martinez, Laura Arcila, James Gasser, Barry Smith, Randall Dipert, Stanley Ziewacz, Gerald Rising, Leonard Jacuzzo, George Boger, William Demopolous, David Hitchcock, John Dawson, Daniel Halpern, William Lawvere, John Kearns, Ky Herreid, Nicolas Goodman, William Parry, Charles Lambros, Harvey Friedman, George Weaver, Hughes Leblanc, James Munz, Herbert Bohnert, Robert Tragesser, David Levin, Sriram Nambiar, and others. -/- . (shrink)

In this paper I begin by explaining what epistemic injustice is and what ordinary language philosophy is. I then go on to ask why we might doubt the usefulness of ordinary language philosophy in examining epistemic injustice. In the first place, we might wonder how ordinary language philosophy can be of use, given that many of the key terms used in discussing epistemic injustice, including ‘epistemic injustice’ itself, are not drawn from our ordinary language. We might also have doubts about (...) the usefulness of ordinary language philosophy in this area, given ordinary language philosophers’ aversion to theory. Finally, we might have doubts about the usefulness of ordinary language philosophy due to the fact that the study of epistemic injustice is clearly a study of practical matters concerning the way the world is and has been historically. If ordinary language philosophy is just concerned with grammar, what use can it be to practical and social philosophy concerning current issues? In response to these worries, I demonstrate the usefulness of ordinary language philosophy in practice by applying the insights of Ludwig Wittgenstein and Alan R. White to a problem that Miranda Fricker raises, but does not answer: about whether there is a confidence condition on knowledge. I also make use of Gilbert Ryle's distinction between ‘the use of ordinary language’ and ‘the ordinary use of an expression’ to show that the terminology used in examining epistemic injustice is ordinary in some sense. (shrink)

This is an Editorial Note for the special volume of the journal Manuscrito (42: 4) devoted to Aristotle's theory of demonstration and its logical and metaphysical entanglements, which has been organized by me and Breno Zuppolini (as Guest Editors), with papers authored by Benjamin Morison, Owen Goldin, David Bronstein, Michail Peramatzis, Andrea Falcon, Laura Castelli, Paolo Fait, Joseph Karbowski, Adam Crager, Klaus Corcilius, Robert J. Hankinson, Raphael Zillig and Pieter Sjoerd Hasper.

COTENT -/- (April 2019) Why so many people (from so many countries/domains/on so many topics) have already plagiarized my ideas? (Gabriel Vacariu) -/- Some preliminary comments Introduction: The EDWs perspective in my article from 2005 and my book from 2008 -/- I. PHYSICS, COGNITIVE NEUROSCIENCE, PHILOSOPHY (‘REBORN DINOSAURS’) • (2016) Sean Carroll (California Institute of Technology, USA) • (2016) Frank Wilczek (Nobel Prize in Physics) • (2017-2019 - NEW March 2019) Carlo Rovelli in three books (2015, 2017) to my ideas (...) (2002-2008) + commentary February 2018! • (2016) Kastner + (2017) R. E. Kastner, Stuart Kauffman, Michael Epperson • (2017) Lee Smolin (2017) • (May 2018) ‘Thus spoke Zarathustra!’ - A fairy-tale with Eugen Ionesco and the Idiot about Nothingness -/- II. PHYSICS • (2011) Radu Ionicioiu (Physics, University of Bucharest, Romania) and Daniel R. Terno’s ideas (Physics, Macquarie University, Sydney • (2013) Côté B. Gilbert (Oontario, Canada) • (2015) Pikovski Igor, Zych Magdalena, Costa Fabio, and Brukner Časlav • (2015) Elisabetta Caffau (Center for Astronomy at the University of Heidelberg and the Paris Observatory) • (2015) Wolfram Schommers • (2015) Some astrophysicists • (2016) Dylan H. Mahler, Lee Rozema, Kent Fisher, Lydia Vermeyden, Kevin J. Resch, Howard M. Wiseman, and Aephraim Steinberg • (2016) Bill Poirier • (2016 or 2017) Adam Frank • (2017, 2017) Sebastian de Haro • (2017) Laura Condiotto • (2016) Hugo F. Alrøe and Egon Noe • (2017) Federico Zalamea • (2018) Unbelievable similarities between Peter J. Lewis’s ideas (2018) and my ideas (2002-2008) • (2018) Timothy Hollowood, ‘Classical from Quantum’ • (2018) Mario Hubert and Davide Romano, ‘The Wave-Function as a Multi-Field’ -/- III. COGNITIVE NEUROSCIENCE AND PHILOSOPHY OF MIND • (2011-2014) Did Georg Northoff (Psychoanalysis, Institute of Mental Health) plagiarize my ideas (2002-2008)? • (2011) Kalina Diego Cosmelli, Legrand Dorothée and Thompson Evan’s ideas (USA) • (2015) David Ludwig (Philosophy, University of Amsterdam) • (2016) Neil D. Theise (Department of Pathology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) and Kafatos C. Menas • David Bourget (2018) (or University of Western Ontario) + Chalmers • (2016) Dan Siegel (Mindsight Institute, USA) -/- IV. Philosophy (of science) • (2010) Alexey Alyushin (Moscow, Russia) • (2013 + 2017) Markus Gabriel (Bonn University) • (2013) Andrew Newman’s ideas (University of Nebraska, at Omaha, USA) • (2016) Tahko E. Tuomas (University of Helsinki, Finland) + Tahko E. Tuomas • (2017) Jani Hakkarainen (University of Tampere, Finland) + (2017) Markku Keinänen, Antti Keskinen & Jani Hakkarainen • (2017) Dean Rickles (HPS, Univ. of Sydney) • (2017) Did Dirk K. F. Meijer and Hans J. H. Geesink (University of Groningen, Netherlands) • (2018) Jason Winning’s ideas (2018) • (2018) David Mark Kovacs (Lecturer of philosophy at Tel Aviv University) -/- July 2018 • Oreste M. Fiocco • Baptiste Le Bihan (University of Geneva, forthcoming) • Antonella Mallozzi (The Graduate Center – CUNY, forthcoming in Synthese, penultimate draft) • Erik C. Banks (Wright State University, 2014) • Sami Pihlström (2009) • Katherin Koslicki’s ideas (2008) The Structure of Objects, Oxford University Press) and my ideas (2002-2005-2006) -/- November 2018 • Maurizio Ferraris (2014/2012) Manifesto of New Realism • Graham Harman (2017) : Object-Oriented Ontology: A New Theory of Everything (Penguin Books) -/- January 2019 • Philip Ball (2018) • Gerhard Grössing • Anne Sophie Meincke (November 2018) • Baptiste Le Bihana (University of Geneva) and James Read (Oxford Univ.) • Baptiste Le Bihan (University of Geneva) • Alexander Alexandrovich Antonov (2016) (Research Center of Information Technologies “TELAN Electronics”, Kiev, Ukraine): -/- February 2019 • James Barham (2019) • Giorgio Lando (2017) • (2018) Albrecht von M¨uller • Elias Zafiris • (2019) Flaminia Giacomini, Esteban Castro-Ruiz, & Časlav • (2019) Valia Allori, OUP (2019) • (2018) Paulo De Jesus Phenom Cogn Sci • (2016) TIMOTHY MORTON, For a Logic of Future Coexistence • (2017) Andrew Cooper, Two directions for teleology: naturalism and idealism, Synthese -/- March 2019 • (2019) Massimiliano Proietti,1 Alexander Pickston,1 Francesco Graffitti,1 Peter Barrow,1 Dmytro Kundys,1 Cyril Branciard,2 Martin Ringbauer,1, 3 and Alessandro Fedrizzi1: (2019) • (2015) Cˇaslav Brukner On the quantum measurement problem, at arXiv:1507.05255v1 [quant-ph] 19 Jul 2015 • (2015) Mateus Araújo, Cyril Branciard, Fabio Costa, Adrien Feix, Christina Giarmatzi, Časlav Brukner, Witnessing causal nonseparability, • (2008 + 2013) Giulio Chiribella,∗ Giacomo Mauro D’Ariano,† and Paolo Perinotti‡ QUIT Group, Dipartimento di Fisica “A. Volta” and INFM, via Bassi 6, 27100 Pavia, Italy§ (Dated: October 22, 2018): Transforming quantum operations: quantum supermaps arXiv:0804.0180v2 [quant-ph] (22 Oct 2008) + Giulio Chiribella,1, ∗ Giacomo Mauro D’Ariano,2, † Paolo Perinotti,2, ‡ and Benoit Valiron3, § (2013), Quantum computations without definite causal structure, at • (2013) Ognyan Oreshkov1;2, Fabio Costa1, Cˇ aslav Brukner1;3, Quantum correlations with no causal order, • (2018) Marcus Schmieke, Kränzlin, 17 July 2018 These articles are in this book: Reality and its Structure - Essays in Fundamentality, Ricki Bliss and Graham Priest (2018), -/- Gabriel Oak Rabin (2018) Grounding Orthodoxy and the Layered Conception Daniel Nolan (2018) Cosmic Loops Naomi Thompson (2018) Metaphysical Interdependence, Epistemic Coherentism, and Tuomas E. Tahko (2018) Holistic Explanation Fundamentality and Ontological Minimality Matteo Morganti (2018) The Structure of Physical Reality Beyond Foundationalism Nathan Wildman (2018) On Shaky Ground? Exploring the Contingent Fundamentality Thesis -/- April 2019 (2015) M. Ringbauer1;2, B. Du_us1;2, C. Branciard1;3, E. G. Cavalcanti4, A. G. White1;2 & A. Fedrizzi: “Measurements on the reality of the wavefunction” -/- June 2019 Timothy Morton (2013), Realist Magic: Objects, Ontology, Causality (2013) Open Humanities Press Ian Bogost, Alien Phenomenology or, What It’s Like to Be a Thing (Minneapolis: University of Minnesota Press, 2012), 1–34 “Ian Bogost thinks objects as units”: Unit Operations: An Approach to Videogame Criticism (Cambridge: MIT Press, 2008) in Timothy Morton 2013, Realist Magic: Objects, Ontology, Causality (2013) OPEN HUMANITIES PRESS (I have not read Bogost yet, but in Morton’s book, I found UNBELIEVABLE similarity between Bogost’s main ideas and my EDWs ideas!!) -/- [Obviously, there are other “specialists” that published UNBELIEVABLE similar ideas to my ideas but I have not discovered them yet…] -/- . (shrink)

COTENT -/- (April 2019) Why so many people (from so many countries/domains/on so many topics) have already plagiarized my ideas? (Gabriel Vacariu) -/- Some preliminary comments Introduction: The EDWs perspective in my article from 2005 and my book from 2008 -/- I. PHYSICS, COGNITIVE NEUROSCIENCE, PHILOSOPHY (‘REBORN DINOSAURS’) • (2016) Sean Carroll (California Institute of Technology, USA) • (2016) Frank Wilczek (Nobel Prize in Physics) • (2017-2019 - NEW March 2019) Carlo Rovelli in three books (2015, 2017) to my ideas (...) (2002-2008) + commentary February 2018! • (2016) Kastner + (2017) R. E. Kastner, Stuart Kauffman, Michael Epperson • (2017) Lee Smolin (2017) • (May 2018) ‘Thus spoke Zarathustra!’ - A fairy-tale with Eugen Ionesco and the Idiot about Nothingness -/- II. PHYSICS • (2011) Radu Ionicioiu (Physics, University of Bucharest, Romania) and Daniel R. Terno’s ideas (Physics, Macquarie University, Sydney • (2013) Côté B. Gilbert (Oontario, Canada) • (2015) Pikovski Igor, Zych Magdalena, Costa Fabio, and Brukner Časlav • (2015) Elisabetta Caffau (Center for Astronomy at the University of Heidelberg and the Paris Observatory) • (2015) Wolfram Schommers • (2015) Some astrophysicists • (2016) Dylan H. Mahler, Lee Rozema, Kent Fisher, Lydia Vermeyden, Kevin J. Resch, Howard M. Wiseman, and Aephraim Steinberg • (2016) Bill Poirier • (2016 or 2017) Adam Frank • (2017, 2017) Sebastian de Haro • (2017) Laura Condiotto • (2016) Hugo F. Alrøe and Egon Noe • (2017) Federico Zalamea • (2018) Unbelievable similarities between Peter J. Lewis’s ideas (2018) and my ideas (2002-2008) • (2018) Timothy Hollowood, ‘Classical from Quantum’ • (2018) Mario Hubert and Davide Romano, ‘The Wave-Function as a Multi-Field’ -/- III. COGNITIVE NEUROSCIENCE AND PHILOSOPHY OF MIND • (2011-2014) Did Georg Northoff (Psychoanalysis, Institute of Mental Health) plagiarize my ideas (2002-2008)? • (2011) Kalina Diego Cosmelli, Legrand Dorothée and Thompson Evan’s ideas (USA) • (2015) David Ludwig (Philosophy, University of Amsterdam) • (2016) Neil D. Theise (Department of Pathology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) and Kafatos C. Menas • David Bourget (2018) (or University of Western Ontario) + Chalmers • (2016) Dan Siegel (Mindsight Institute, USA) -/- IV. Philosophy (of science) • (2010) Alexey Alyushin (Moscow, Russia) • (2013 + 2017) Markus Gabriel (Bonn University) • (2013) Andrew Newman’s ideas (University of Nebraska, at Omaha, USA) • (2016) Tahko E. Tuomas (University of Helsinki, Finland) + Tahko E. Tuomas • (2017) Jani Hakkarainen (University of Tampere, Finland) + (2017) Markku Keinänen, Antti Keskinen & Jani Hakkarainen • (2017) Dean Rickles (HPS, Univ. of Sydney) • (2017) Did Dirk K. F. Meijer and Hans J. H. Geesink (University of Groningen, Netherlands) • (2018) Jason Winning’s ideas (2018) • (2018) David Mark Kovacs (Lecturer of philosophy at Tel Aviv University) -/- July 2018 • Oreste M. Fiocco • Baptiste Le Bihan (University of Geneva, forthcoming) • Antonella Mallozzi (The Graduate Center – CUNY, forthcoming in Synthese, penultimate draft) • Erik C. Banks (Wright State University, 2014) • Sami Pihlström (2009) • Katherin Koslicki’s ideas (2008) The Structure of Objects, Oxford University Press) and my ideas (2002-2005-2006) -/- November 2018 • Maurizio Ferraris (2014/2012) Manifesto of New Realism • Graham Harman (2017) : Object-Oriented Ontology: A New Theory of Everything (Penguin Books) -/- January 2019 • Philip Ball (2018) • Gerhard Grössing • Anne Sophie Meincke (November 2018) • Baptiste Le Bihana (University of Geneva) and James Read (Oxford Univ.) • Baptiste Le Bihan (University of Geneva) • Alexander Alexandrovich Antonov (2016) (Research Center of Information Technologies “TELAN Electronics”, Kiev, Ukraine): -/- February 2019 • James Barham (2019) • Giorgio Lando (2017) • (2018) Albrecht von M¨uller • Elias Zafiris • (2019) Flaminia Giacomini, Esteban Castro-Ruiz, & Časlav • (2019) Valia Allori, OUP (2019) • (2018) Paulo De Jesus Phenom Cogn Sci • (2016) TIMOTHY MORTON, For a Logic of Future Coexistence • (2017) Andrew Cooper, Two directions for teleology: naturalism and idealism, Synthese -/- March 2019 • (2019) Massimiliano Proietti,1 Alexander Pickston,1 Francesco Graffitti,1 Peter Barrow,1 Dmytro Kundys,1 Cyril Branciard,2 Martin Ringbauer,1, 3 and Alessandro Fedrizzi1: (2019) • (2015) Cˇaslav Brukner On the quantum measurement problem, at arXiv:1507.05255v1 [quant-ph] 19 Jul 2015 • (2015) Mateus Araújo, Cyril Branciard, Fabio Costa, Adrien Feix, Christina Giarmatzi, Časlav Brukner, Witnessing causal nonseparability, • (2008 + 2013) Giulio Chiribella,∗ Giacomo Mauro D’Ariano,† and Paolo Perinotti‡ QUIT Group, Dipartimento di Fisica “A. Volta” and INFM, via Bassi 6, 27100 Pavia, Italy§ (Dated: October 22, 2018): Transforming quantum operations: quantum supermaps arXiv:0804.0180v2 [quant-ph] (22 Oct 2008) + Giulio Chiribella,1, ∗ Giacomo Mauro D’Ariano,2, † Paolo Perinotti,2, ‡ and Benoit Valiron3, § (2013), Quantum computations without definite causal structure, at • (2013) Ognyan Oreshkov1;2, Fabio Costa1, Cˇ aslav Brukner1;3, Quantum correlations with no causal order, • (2018) Marcus Schmieke, Kränzlin, 17 July 2018 These articles are in this book: Reality and its Structure - Essays in Fundamentality, Ricki Bliss and Graham Priest (2018), -/- Gabriel Oak Rabin (2018) Grounding Orthodoxy and the Layered Conception Daniel Nolan (2018) Cosmic Loops Naomi Thompson (2018) Metaphysical Interdependence, Epistemic Coherentism, and Tuomas E. Tahko (2018) Holistic Explanation Fundamentality and Ontological Minimality Matteo Morganti (2018) The Structure of Physical Reality Beyond Foundationalism Nathan Wildman (2018) On Shaky Ground? Exploring the Contingent Fundamentality Thesis -/- April 2019 (2015) M. Ringbauer1;2, B. Du_us1;2, C. Branciard1;3, E. G. Cavalcanti4, A. G. White1;2 & A. Fedrizzi: “Measurements on the reality of the wavefunction” -/- June 2019 Timothy Morton (2013), Realist Magic: Objects, Ontology, Causality (2013) Open Humanities Press Ian Bogost, Alien Phenomenology or, What It’s Like to Be a Thing (Minneapolis: University of Minnesota Press, 2012), 1–34 “Ian Bogost thinks objects as units”: Unit Operations: An Approach to Videogame Criticism (Cambridge: MIT Press, 2008) in Timothy Morton 2013, Realist Magic: Objects, Ontology, Causality (2013) OPEN HUMANITIES PRESS (I have not read Bogost yet, but in Morton’s book, I found UNBELIEVABLE similarity between Bogost’s main ideas and my EDWs ideas!!) -/- [Obviously, there are other “specialists” that published UNBELIEVABLE similar ideas to my ideas but I have not discovered them yet…] -/- . (shrink)

Mimesis can refer to imitation, emulation, representation, or reenactment - and it is a concept that links together many aspects of ancient Greek Culture. The Western Greek bell-krater on the cover, for example, is painted with a scene from a phlyax play with performers imitating mythical characters drawn from poetry, which also represent collective cultural beliefs and practices. One figure is shown playing a flute, the music from which might imitate nature, or represent deeper truths of the cosmos based upon (...) Pythagorean views (which were widespread in Western Greece at the time). The idea that mimesis should be restricted to ideals was made famous by Plato (whose connections to Pythagoreanism and Siracusa are well-known), and famously challenged by his student Aristotle (not to mention by the mimetic character of Plato’s own poetry). This volume gathers essays not only on the philosophical debate about mimesis, but also on its use in architecture, drama, poetry, history, music, ritual, and visual art. The emphasis is on examples from Hellenic cities in Southern Italy and Sicily, but the insights apply far beyond – even to modern times. Contributors include: Thomas Noble Howe, Francisco J. Gonzalez, Gene Fendt, Guilherme Domingues da Motta, Jeremy DeLong, Carolina Araújo, Marie-Élise Zovko, Lidia Palumbo, Sean Driscoll, Konstantinos Gkaleas, Anna Motta, Jure Zovko, Alexander H. Zistakis, Christos C. Evangeliou, Dorota Tymura, Iris Sulimani, Elliott Domagola, Jonah Radding, Giulia Corrente, Laura Tisi, Ewa Osek, Argyri G. Karanasiou, Rocío Manuela Cuadra Rubio, Jorge Tomás García, Aura Piccioni, and José Miguel Puebla Morón. (shrink)

This article argues that if panpsychism is true, then there are grounds for thinking that digitally-based artificial intelligence may be incapable of having coherent macrophenomenal conscious experiences. Section 1 briefly surveys research indicating that neural function and phenomenal consciousness may be both analog in nature. We show that physical and phenomenal magnitudes—such as rates of neural firing and the phenomenally experienced loudness of sounds—appear to covary monotonically with the physical stimuli they represent, forming the basis for an analog relationship between (...) the three. Section 2 then argues that if this is true and micropsychism—the panpsychist view that phenomenal consciousness or its precursors exist at a microphysical level of reality—is also true, then human brains must somehow manipulate fundamental microphysical-phenomenal magnitudes in an analog manner that renders them phenomenally coherent at a macro level. However, Sect. 3 argues that because digital computation abstracts away from microphysical-phenomenal magnitudes—representing cognitive functions non-monotonically in terms of digits—digital computation may be inherently incapable of realizing coherent macroconscious experience. Thus, if panpsychism is true, digital AI may be incapable of achieving phenomenal coherence. Finally, Sect. 4 briefly examines our argument’s implications for Tononi’s Integrated Information Theory theory of consciousness, which we contend may need to be supplanted by a theory of macroconsciousness as analog microphysical-phenomenal information integration. (shrink)

This tenth volume of Collected Papers includes 86 papers in English and Spanish languages comprising 972 pages, written between 2014-2022 by the author alone or in collaboration with the following 105 co-authors (alphabetically ordered) from 26 countries: Abu Sufian, Ali Hassan, Ali Safaa Sadiq, Anirudha Ghosh, Assia Bakali, Atiqe Ur Rahman, Laura Bogdan, Willem K.M. Brauers, Erick González Caballero, Fausto Cavallaro, Gavrilă Calefariu, T. Chalapathi, Victor Christianto, Mihaela Colhon, Sergiu Boris Cononovici, Mamoni Dhar, Irfan Deli, Rebeca Escobar-Jara, Alexandru Gal, (...) N. Gandotra, Sudipta Gayen, Vassilis C. Gerogiannis, Noel Batista Hernández, Hongnian Yu, Hongbo Wang, Mihaiela Iliescu, F. Nirmala Irudayam, Sripati Jha, Darjan Karabašević, T. Katican, Bakhtawar Ali Khan, Hina Khan, Volodymyr Krasnoholovets, R. Kiran Kumar, Manoranjan Kumar Singh, Ranjan Kumar, M. Lathamaheswari, Yasar Mahmood, Nivetha Martin, Adrian Mărgean, Octavian Melinte, Mingcong Deng, Marcel Migdalovici, Monika Moga, Sana Moin, Mohamed Abdel-Basset, Mohamed Elhoseny, Rehab Mohamed, Mohamed Talea, Kalyan Mondal, Muhammad Aslam, Muhammad Aslam Malik, Muhammad Ihsan, Muhammad Naveed Jafar, Muhammad Rayees Ahmad, Muhammad Saeed, Muhammad Saqlain, Muhammad Shabir, Mujahid Abbas, Mumtaz Ali, Radu I. Munteanu, Ghulam Murtaza, Munazza Naz, Tahsin Oner, ‪Gabrijela Popović‬‬‬‬‬, Surapati Pramanik, R. Priya, S.P. Priyadharshini, Midha Qayyum, Quang-Thinh Bui, Shazia Rana, Akbara Rezaei, Jesús Estupiñán Ricardo, Rıdvan Sahin, Saeeda Mirvakili, Said Broumi, A. A. Salama, Flavius Aurelian Sârbu, Ganeshsree Selvachandran, Javid Shabbir, Shio Gai Quek, Son Hoang Le, Florentin Smarandache, Dragiša Stanujkić, S. Sudha, Taha Yasin Ozturk, Zaigham Tahir, The Houw Iong, Ayse Topal, Alptekin Ulutaș, Maikel Yelandi Leyva Vázquez, Rizha Vitania, Luige Vlădăreanu, Victor Vlădăreanu, Ștefan Vlăduțescu, J. Vimala, Dan Valeriu Voinea, Adem Yolcu, Yongfei Feng, Abd El-Nasser H. Zaied, Edmundas Kazimieras Zavadskas.‬‬. (shrink)

On September 7, 2008 the executive administration of American President George W. Bush announced that his government would take over the giant mortgage finance companies Fannie Mae and Freddie Mac, costing the citizens $200 billion. One week later, the 160 year-old American investment bank Lehman Brothers filed for the largest bankruptcy in U.S. history. What would soon be known worldwide as “the financial crisis” had begun. In response to that crisis, less than a month later, on October 3, 2008, the (...) United States Congress passed the Emergency Economic Stabilization Act of 2008, which established the Troubled Asset Relief Program and authorized the use of $700 billion in taxpayer funds to bail out the banking and finance industry. As a result, the U.S. Treasury reports that the total bailout gave Bank of America $45 billion, Citigroup Bank $45 billion, AIG Bank $40 billion, J. P Morgan $25 billion, Wells Fargo $25 billion, General Motors $10.4 billion, Goldman Sachs $10 billion, Morgan Stanley $10 billion, GMAC $5 billion, and Chrysler corporation, a mere $4 billion. This response to a perceived crisis was not limited to the United States. On October 12, 2008—in one day alone—the United Kingdom coughed up the equivalent of €679 billion in bank relief. And in Germany, Der Spiegel reported on December 23, 2008 “The German government whipped its €480 billion bank bailout package through parliament in record time.". (shrink)

GAMETOGÊNESE -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Instituto Agronômico de Pernambuco Departamento de Zootecnia – UFRPE Embrapa Semiárido -/- • _____OBJETIVO -/- Os estudantes bem informados, estão a buscando conhecimento a todo momento. O estudante de Veterinária e Zootecnia, sabe que a Reprodução é uma área de primordial importância para sua carreira. Logo, o conhecimento da mesma torna-se indispensável. No primeiro trabalho da série fisiologia reprodutiva dos animais domésticos, foi abordado de forma clara, didática e objetiva os mecanismos de diferenciação (...) sexual dos embriões em desenvolvimento, quais os genes envolvidos nesse processo e tudo mais. Nesse segundo trabalho, a abordagem será teórica, mas também clara, sobre a formação primordial dos gametas femininos e masculinos, através da ovogênese nas fêmeas e a espermatogênese nos machos. Esse trabalho visa levar a importância do processo de formação dos gametas e a produção hormonal das gônadas, bem como o entendimento sobre as interações com o eixo hipotálamo-hipofisário. -/- •____INTRODUÇÃO -/- A reprodução sexual é um processo mediante a qual dois organismos da mesma espécie unem seu material genético para dar lugar a um organismo fixo com combinação única de genes; para isso, cada organismo produz células que contém a metade do material genético característico da espécie. Essas células haploides (1n) são denominadas gametas; ao combinar-se um gameta masculino com um feminino produz-se uma célula diploide (2n) (zigoto ou ovo) a partir da qual se forma o embrião. A grande maioria das espécies com reprodução sexual são anisogâmicas, o que significa que produzem dois tipos de gametas diferentes: os gametas masculinos são microscópios, móveis e produzem-se em grande quantidade, enquanto que os femininos são grandes, imóveis e produzem-se em menor quantidade. O tipo de gameta que um indivíduo produz é o que define seu sexo; sobre os animais o macho é o indivíduo que produz grandes quantidades de espermatozoides e a fêmea produz uma menor quantidade de óvulos, enquanto que nas plantas as gônadas masculinas são as produtoras pólen e as femininas produzem oosferas. Os gametas são diferentes do resto das células do organismo, as quais se chamam células somáticas; essas últimas são diploides porque contém dois pares de cromossomos, um par herdado do pai do indivíduo e o outro da mãe. As células somáticas, ademais, se dividem por mitose, ao qual os cromossomos se duplicam antes de cada divisão celular e cada uma das células filhas recebe um complemento diploide idêntico dos cromossomos, logo todas as células somáticas de um indivíduo possuem o mesmo material genético, embora cada tipo celular expresse diferentes combinações de genes. Em contraponto, os gametas são células haploides porque possuem somente um par de cromossomos e a metade do material genético característico da espécie. Cada um dos cromossomos em um gameta é resultado da recombinação dos genes contidos nos cromossomos paterno e materno do indivíduo que originam o gameta, e cada um destes possuem uma combinação única de genes. Os gametas se formam a partir das células germinais, que são células que em sua origem são diploides e elas de “comprometem” a manter-se como uma linha celular especial que em determinado momento sofrerá o processo de meiose para dar origem aos gametas haploides, sejam óvulos ou espermatozoides segundo o sexo do animal. Como descrito no trabalho sobre a diferenciação sexual, as células germinativas primordiais originam-se no epiblasto do embrião, e migram desde o saco vitelino até colonizar as cristas gonodais, onde, por sua vez, proliferam-se e se organizam junto com as células somáticas da gônada primitiva para formar o testículo ou o ovário. As células germinais masculinas e femininas tem a mesma origem embrionária. As gônadas indiferenciadas em um embrião possuem três tipos celulares: as células que dão origem aos gametas (ovogonia ou espermatogonia), as precursoras de células que nutrem os gametas em desenvolvimento (células da granulosa no ovário; células de Sertoli no testículo) e as precursoras de células que secretam hormônios sexuais (células da teca no ovário; células de Leydig no testículo). As células germinais são as únicas estruturas do organismo que têm a capacidade de dividir-se por meiose sofrendo uma redução no número de seus cromossomos, sendo responsável pela transmissão da carga genética aos descendentes. Em contraste, as células somáticas somente se dividem por mitose. A formação dos gametas compreende fases sequenciais de mitose, meiose e pós-meiose. Esses processos são altamente organizados e necessitam de um preciso e bem coordenado programa de expressão genética. Uma das características importantes da gametogênese é a redução cromossômica, que através da meiose, reduz pela metade o número de cromossomos e produz células distintas entre si, devido a trocas de material genético entre os pares de cromossomos provenientes do pai e da mãe, o que ocorre no processo de “crossing over” durante a primeira fase da meiose. A gametogênese é o processo mediante o qual as células germinais de cada sexo se multiplicam, dividem e diferenciam até formar os gametas. No caso da formação dos gametas masculinos o processo recebe o nome específico de espermatogênese, e para os gametas femininos é denominado como ovogênese. Embora os dois processos alcancem o objetivo comum de produção das células haploides, por onde compartilham algumas características, existem diferenças marcadas entre eles devido a necessidade de produzir um número muito distinto de gametas, de tamanho diferente, e com características de motilidade também distintas. -/- •___ESPERMATOGÊNESE -/- A espermatogênese é o processo mediante o qual se produz os gametas masculinos denominados espermatozoides. Durante a vida fetal as células germinais e as células somáticas do testículo em formação organizam-se em túbulos seminíferos que se derivam dos cordões sexuais primários e conformam a maior parte da medula do testículo. Na etapa fetal cada tubo seminífero é delimitado por uma membrana basal, recoberta na parte interior pelas células precursoras das células de Sertoli (um tipo de células somáticas). No exterior do túbulo localizam-se as células precursoras das células de Leydig ou intersticiais (figura 1), que também são células somáticas. Entre a membrana basal e as células de Sertoli encontram-se algumas células germinais denominadas espermatogonias de reserva A0 (denominadas gonócitos) que serão o único tipo de células germinais presentes no testículo enquanto o animal não alcançar a puberdade. As células de Sertoli estabelecem na região basal uniões oclusoras entre si, formando parte da barreira hemato-testicular. As espermatogonias A0 localizam-se por dentro da membrana basal do túbulo seminífero, embora fora da barreira hemato-testicular. Figura 1: fase neonatal. Nota-se a grande infiltração de tecido intersticial em quase 50% da seção originando que os túbulos sejam pequenos e redondos em sua maioria. O citoplasma e núcleo das células pré-Leydig são notadas claramente por essa ser uma espécie suína onde o tecido intersticial está claramente diferenciado. Hematoxilina-eosina (X 220.5). Fonte: Embrapa. -/- O número de células de Sertoli no testículo depende da influência do hormônio folículo estimulante (FSH) presente durante a vida fetal e as primeiras etapas de vida pós-natal. A população de células de Sertoli ao chegar a puberdade se manterá fixa durante o resto da vida do animal; existe uma relação positiva entre o tamanho e a população de células de Sertoli e a capacidade de produção de espermatozoides do testículo. As células de Sertoli são as únicas células somáticas que estão no epitélio seminífero, e sua função é a nutrição, sustentação e controle endócrino das células germinais. As células de Sertoli participam ativamente no processo de liberação dos espermatozoides para a luz do túbulo. Nesse momento, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma do espermatozoide dos chamados corpos residuais. As células de Sertoli também fagocitam as células germinais que se degeneram no curso normal da espermatogênese. Essas células ainda sintetizam grande quantidade de proteínas, como por exemplo as proteínas ABP (androgen hinding protein), que transportam andrógenos para todo o aparelho reprodutivo, transferrinas, que transportam ferro para a respiração celular das células germinais e também às inibinas, que regulam a liberação de FSH pela hipófise, através de um sistema de retroalimentação (feedback) negativa (figura 2). Figura 2: epitélio seminífero, células de Sertoli (flecha) (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Antes da puberdade dos túbulos seminíferos observam-se ao corte como estruturas de diâmetro pequeno, sem luz, e conformados unicamente pelas células de Sertoli e espermatogonias de reserva e rodeados por abundante tecido intersticial, ao que estão presentes as células precursoras das células de Leydig. Ainda antes da puberdade, a diferenciação celular manifesta-se primeiro pela presença de espermatócitos primários, os quais se degeneram em geral na fase de paquíteno, por falta de estimulação hormonal. A partir de que o animal chega a puberdade inicia-se o processo de espermatogênese, que se manterá durante toda a vida do animal, exceto em espécies de animais silvestres muito estacionais, ao qual pode se suspender durante a época não reprodutiva para voltar e ser retomada na época ou estação reprodutiva. Depois da puberdade, os túbulos seminíferos possuem um diâmetro muito maior; em seu interior observa-se um grande número de células germinais de todos os tipos, diferentes estádios de divisão, e em seu lúmen contém líquido e espermatozoides. Ainda sobre o alcancei da puberdade, as espermatogonias começam a dividir-se aceleradamente por mitose, enquanto que no espaço intersticial as células mesenquimais também começam a se diferenciar e a dar origem as células de Leydig (figura 3). A partir dessa etapa as células de Leydig (totalmente diferenciadas) são também evidentes no exterior do túbulo, junto com as células mioides ou peritubulares que o rodeiam o que ao contrair-se são responsáveis por controlar o avanço dos fluidos e as células presentes no lúmen do túbulo. As células mioides estão situadas ao redor do túbulo, e é creditado a elas a promoção da contração e da integridade estrutural do túbulo. Esse tipo celular apenas se diferencia na puberdade pela ação dos andrógenos (figura 4). As interações entre as células de Sertoli e as mioides parecem ter um papel importante na manutenção das funções do testículo. Durante o processo de espermatogênese, as espermatogonias de reserva dividem-se periodicamente e enquanto algumas células fixas permanecem como espermatogonias de reserva, outras proliferam e sofrem uma seção de divisões mitóticas durante as quais se vão diferenciando até formarem espermatócitos primários (espermatocitogênese ou fase de mitose), logo sofrem divisões especiais mediante as quais reduzem seu número de cromossomos (fase de meiose), e ao final trocam de forma para converter-se em espermatozoides (espermatocitogênese) (figura 5). Cada uma dessas etapas da espermato- gênese será descrito detalhadamente adiante, antes é necessário a explicação de algumas características das células de Sertoli e de Leydig que ajudarão a entender seu papel durante a espermatogênese. Figura 3: células de Leydig no espaço intersticial do testículo bovino adulto PAS (400 X). Fonte: Embrapa. -/- Figura 4: o estabelecimento da puberdade pela presença de espermatozoides no túbulo. Hematoxilina-eosina (400 X). Fonte: Embrapa. Figura 5: fases mitóticas das espermatogonias (A0 e B) para formação de um espermatócito primário e as duas fases de meiose que se sucedem antes da espermatogênese. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Ao início da espermatocitogênese as uniões oclusoras entre as células de Sertoli se abrem por etapas (como as comportas de um submarino) para permitir a passagem das espermatogonias em direção ao centro do túbulo seminífero sem que se estabeleça uma continuidade entre o exterior e o interior da barreira hemato-testicular. Uma vez ultrapassada essa barreira, as sucessivas gerações de espermatogonias, espermatócitos, espermátides e espermatozoides irão se localizar em direção ao interior do túbulo seminífero, em estreita associação com as células de Sertoli. Em consequência, as células de Sertoli dividem o túbulo seminífero em dois compartimentos; o compartimento basal (debaixo das uniões oclusoras das células de Sertoli), ao qual residem as espermatogonias de reserva, e o compartimento adluminal (em direção ao centro do túbulo), cujos espaços entre as células de Sertoli desenvolvem o resto do processo de espermatogênese (meiose e espermatocitogênese). Esse feito é importante porque durante a vida fetal as únicas células germinais existentes eram as espermatogonias de reserva, pelo que os antígenos expressados por gerações mais avançadas (espermatogonias intermediárias, secundárias, espermátides e espermatozoides) não são reconhecidos como próprios do corpo pelo sistema imunológico. Logo, o anterior implica que deve existir uma barreira entre eles e o sangue para evitar um ataque imunológico. Em todas as etapas da espermatogênese, as células de Sertoli atuam como células de suporte para as células germinais, que sempre permanecem recoberta pela membrana das células de Sertoli. Também atuam como células nutricionais já que proporcionam o meio em que as células germinais se desenvolvem e maturam, assim como as substâncias que regulam e sincronizam as sucessivas divisões e transformações das células germinais. As células de Sertoli produzem hormônios, como estrógenos e inibina que atuam sobre a hipófise para regular a secreção das gonadotropinas que controlam a espermatogênese. As células de Leydig que residem no exterior do túbulo seminífero também são importantes para a espermatogênese: produzem a testosterona que estimula e mantém a espermatogênese, bem como serve como substrato sobre o qual atua como aromatizador das células de Sertoli para transformá-las em estrógenos. Como supracitado, para seu estudo podemos dividir a espermatogênese em três fase: espermatocitogênese, meiose e espermiogênese (figura 6). Agora, serão descritas cada uma dessas etapas. Em algumas espécies, incluindo no homem, os macrófagos representam o segundo tipo celular intersticial mais numeroso no testículo, depois das células de Leydig. Os macrófagos e vários subtipos de linfócitos são identificados nós testículos de ovinos e ratos. Eles estão intimamente associados com as células de Leydig e atuam juntamente na regulação da esteroidogênese. Figura 6: fluxograma da espermatogênese. -/- Espermatocitogênese -/- A espermatocitogênese, também chamada de etapa proliferativa ou de mitose, consiste numa série de divisões mitóticas sofridas pelas células descendentes de uma espermatogonia de reserva. Uma vez que a célula se divide, abandona o estado de reserva e começa um processo de diferenciação. As espermatogonias de reserva (denominadas espermatogonias A0 na rata ou As nos humanos) são células que existem desde a vida fetal e que permanecem mitoticamente inativas durante a infância. Uma vez que alcançam a puberdade começam a dividir-se em intervalos regulares, e as células filhas podem permanecer como espermatogonias de reserva ou abandonar a reserva e ingressar na dita espermatocitogênese. Uma vez abandonada a reserva, as células filhas que vão se formando em cada divisão permanecem unidas por pontes citoplasmáticas, constituindo um clone que se divide sincronicamente. As células que se formam depois de cada divisão continuam sendo espermatogonias, porém cada geração é ligeiramente diferente da anterior. Na rata, por exemplo, as espermatogonias tipo A0 ao dividir-se originam espermatogonias do tipo A1, que em sucessivas divisões formam espermatogonias dos tipos A2, A3 e A4, as quais, por sua vez, sofrem outra mitose para formar espermatogonias intermediárias e uma mais para formar espermatogonias do tipo B. Essas últimas se diferenciam (sem se dividir) em espermatócitos primários, processo em que termina a fase de espermatocitogênese, que literalmente significa processo de geração de espermatócitos. As espermatogonias tipo A0 são a fonte para a contínua produção de gametas. A metade delas se dividem e formam células iguais (as chamadas células tronco) e a outra metade forma as espermatogonias A1, que sofre novas divisões mitóticas e formam os tipos 2, 3 e 4. O tipo A4 sofre mitose para formar a intermediária (A In), que por mitose, forma a tipo B (figura 6). Esses tipos de espermatogonias podem ser identificadas em evoluções histológicas de acordo com sua organização topográfica na membrana basal dos túbulos seminíferos ou mediante seu conteúdo de heterocromatina. Outra maneira de diferenciação se baseia em marcadores moleculares específicos que distinguem as espermatogonias tronco (A0) das demais, com os fins de isolamento, desenvolvimento in vitro e transplante. As tipo B passam por mitose para formarem os espermatócitos primários; estes iniciam a primeira etapa da meiose formando os espermatócitos secundários; na segunda etapa da divisão meiótica, cada espermatócito secundário se divide e formam as chamadas espermátides. Quando o testículo alcança seu desenvolvimento total, a meiose completa-se e as espermátides originadas se convertem em espermatozoides. Um dos maiores sinais característicos desse fenômeno é o alargamento das espermátides e sua migração em direção ao lúmen do túbulo seminífero (figuras 4, 7 e 8). Figura 7: espermatogonias marcadas por imuno-histoquímica, anticorpo monoclonal TGFa (400 x). Figura 8: fases de divisões meióticas (M), espermatócitos em paquíteno (PA) e espermatócitos secundários (ES). -/- Figura 9: estádio posterior a liberação dos espermatozoides na luz do túbulo. Hematoxilina-eosina (400 x). Mediante as seis divisões mitóticas que ocorrem durante a espermatocitogênese se forma potencialmente um clone de 64 espermatócitos primários a partir de cada espermatogonia A que ingressa sobre o processo. Não obstante, algumas células sofrem apoptose em cada uma das etapas do processo, ao qual o número real formado é menor. Em outras espécies produzem-se um transcurso similar de divisões mitóticas sucessivas durante a espermatocitogênese, embora a nomenclatura utilizada possa ser distinta, por exemplo nos bovinos as duas últimas divisões mitóticas dão origem as espermatogonias de tipo B1 e B2. -/- Meiose -/- Uma vez que as espermatogonias B se diferenciam em espermatócitos primários, esses iniciam a etapa de meiose, com uma nova divisão; desta vez a divisão é do tipo meiótica. Ao completar-se a primeira divisão meiótica (meiose I) se obtém os espermató-citos secundários, que ao sofrer a segunda divisão meiótica (meiose II) dão origem as espermátides. Vale salientar que a meiose é o processo mediante o qual reduz-se a metade do número de cromossomos, pelo que as espermátides que se obtém são células haploides (1n). Os espermatócitos secundários que se formam depois da primeira divisão meiótica contém a metade do número normal de cromossomos, porém a mesma quantidade de DNA já que cada cromossomo é duplo. As espermátides formadas na conclusão da segunda divisão meiótica (figura 7), por sua vez, contém a metade dos cromossomos, e esse já não são duplos, já que se trata de células 1n. Também deve-se enfatizar que durante a meiose é relevante o entrecruzamento dos cromossomos homólogos, pelo que cada espermátide possui uma combinação única e diferente de genes paternos e maternos. Outro ponto que deve ser levado em consideração é que cada espermátide somente possui um cromossomo sexual; a metade das espermátides contém o cromossomo X herdado da mãe do macho que está levando a cabo a espermatogênese e a outra metade contém o cromossomo Y herdado de seu pai. Para cada espermatócito primário que entra no processo de meiose obtém-se cerca de quatro espermátides, pelo qual ao ser completada a meiose potencialmente se poderiam formar até 256 espermátides por cada espermatogonia que abandona a reserva e ingressa na espermatocitogênese. -/- Espermiogênese -/- Durante a espermiogênese, também chamada de fase de diferenciação, as esper-mátides sofrem, sem se dividir, uma metamorfose que as transforma em espermatozoides, os quais finalmente são liberados das células de Sertoli em direção ao lúmen do túbulo seminífero. A espermiogênese é um processo complicado e longo já que a espermátide deve sofrer complexas trocas nucleares, citoplasmáticas e morfológicas que resultam na forma-ção dos espermatozoides. Algumas dessas mudanças incluem a condensação do material nuclear para formação de um núcleo plano e denso, a eliminação do citoplasma para a constituição de uma célula pequena, a formação de uma estrutura especializada denomi-nada acrossomo ou tampa cefálica, e a formação do pescoço e da cauda (flagelo) do esper-matozoide, do que depende a sua motilidade. Durante a maior parte da espermiogênese, as espermátides se mantém com uma estreita associação com as células de Sertoli; logo, chega-se a observar, então, flagelos que se projetam em direção a luz do túbulo que pare-cem sair das células de Sertoli, sendo na realidade os flagelos dos espermatozoides que ainda não tinham sido liberados pelo lúmen. Ao liberar os espermatozoides em direção a luz do túbulo, as células de Sertoli realizam a fagocitose de parte do citoplasma dos espermatozoides (corpos residuais). Também fagocitam os restos de todas as células germinais que sofrem apoptose ou degeneram-se durante a espermatogênese. Credita-se que ao realizar essas funções as células de Sertoli podem fazer uma monitoração eficiente da espermatogênese, o que lhes permitiria emitir sinais para colaborar na regulação desse processo em nível gonodal e a nível sistêmico através da secreção de hormônios como a inibina e o estradiol. Além da inibina e activina, as células de Sertoli sintetizam outras proteínas, como a ABP (proteína ligadora de andrógenos) que serve como uma molécula de transporte de andrógenos dentro dos túbulos seminíferos, ductos deferentes e epidídimo, ou a transfer-rina, que transporta o ferro necessário para a respiração celular. -/- Resultados da espermatogênese -/- O resultado da espermatogênese não significa apenas uma simples multiplicação das células germinais (até 256 espermatozoides a partir de cada espermatogonia A1), senão que através dela são produzidos gametas haploides pequenos, móveis e com grande diversidade genética entre eles, ao mesmo tempo que se mantêm uma reversa de células mãe (espermatogonias A0) a partir das quais se poderiam originar novos ciclos de esper-matogênese durante o resto da vida do animal. -/- Controle hormonal da espermatogênese -/- Como mencionado, o FSH reproduz um importante papel para o estabelecimento das células de Sertoli durante a vida fetal e início da vida pós-natal. O começo da esper-matogênese também é estimulado pelo FSH, que atua sobre as células de Sertoli para estimular sua função e a ativação de sinais dessas células em direção as células germinais, incluindo-as a abandonar a reserva e ingressar na espermatogênese. O FSH, assim mesmo, estimula a mitose durante o resto da espermatogênese e aumenta a eficiência do processo, já que reduz a apoptose e a degeneração de espermatogonias intermediárias e do tipo B. O FSH também estimula as células de Sertoli para produzirem inibina e ABP. Uma vez iniciada a espermatogênese somente requerem níveis baixos de FSH para se mantê-la. As células de Sertoli também devem ser estimuladas pela testosterona para funcio-nar de maneira adequada; se requer também do LH hipofisário: hormônio que estimula as células de Leydig para produzir testosterona. Por sua vez, a secreção de LH e FSH é regulada pelo GnRH hipotalâmico: esse neurohormônio também faz parte do mecanismo de regulação da espermatogênese. A espermatogênese também é modulada em nível local mediante a produção de determinados fatores e interações entre as células. Dentro dos fatores locais podemos mencionar o fator de crescimento parecido com a insulina 1 (IGF-1), o fator de crescimen-to transformante beta (TGF- β), activina, ocitocina e diversas citocinas. Entre as intera-ções celulares existem tanto uniões de comunicação entre as células de Sertoli e as células germinais, como pontes citoplasmáticas entre todas as células germinais que formam o clone de células descendentes de uma espermatogonia A1. Uma vez que as células de Sertoli iniciam sua função na puberdade é possível manter experimentalmente a espermatogênese somente com testosterona, sem ser requeri-dos nenhum outro hormônio. A quantidade de espermatozoides produzidos, no entanto, é maior quando há presença do FSH. Abaixo do estímulo do FSH as células de Sertoli produzem estradiol e inibina, hormônios que geram uma retroalimentação sobre o eixo hipotálamo-hipofisário para a regulação da secreção de gonadotropinas. Em particular, a inibina reduz a secreção de FSH, pelo qual é factível que sirva como um sinal que evite uma excessiva estimulação as células de Sertoli. -/- Ciclo do epitélio seminífero -/- Em cada espécie as espermatogonias de reserva iniciam um novo processo de divi-sões celulares em intervalos fixos: a casa 14 dias no touro; 12 dias no garanhão e a cada 9 dias no cachaço (reprodutor suíno). A nova geração de células que começam a proliferar sobre a base do tubo deslocam-se em direção ao centro do túbulo a geração anterior, que por sua vez deslocam-se as gerações anteriores. Devido as mudanças que vão sofrendo cada geração celular se ajustam a tempos característicos de cada etapa, já que rodas as células em uma determinada seção do túbulo estão sincronizadas entre si pelas células de Sertoli; em cada espécie somente é possível encontrar um certo número de combinações celulares: 14 diferentes combinações no caso da rata, 8 no touro e 6 no ser humano. A sucessão de possíveis combinações até regressar a primeira combinação se conhece como o ciclo do epitélio seminífero. Na maioria das espécies os espermatozoides que são libera-dos em direção a luz do túbulo provém das células que entraram no processo de esperma-togênese quatro gerações antes que a geração que está ingressando nesse momento, pelo que a espermatogênese no touro dura ao redor de 60 dias e um pouco menos em outras espécies domésticas. Significa que os efeitos negativos das alterações na espermatogêne-se podem estar presentes até dois meses depois de que se produziram essas alterações. Como supracitado, geralmente se observa a mesma combinação celular em toda a área de uma determinada secção transversal do túbulo seminífero. No entanto, se fizermos uma série de secções, observa-se que ao longo do túbulo há uma sucessão ordenada de combinações (a primeira em uma determinada secção; a segunda combinação na seguinte secção, e assim sucessivamente em secções subsequentes até regressar a primeira combi-nação. Teremos, então, que ao início da divisão das espermatogonias A1 se produz de forma sincronizada em uma secção do túbulo, e vai-se transmitindo como uma onda peristáltica as secções adjacentes. Esse processo é denominado como onda do epitélio seminífero e graças à esse túbulo seminífero sempre tem secções em todas as etapas da espermatogênese, com o que se alcança uma produção constante de espermatozoides. -/- Alterações da espermatogênese -/- Nas espécies estacionais a espermatogênese, como já mencionado, pode reduzir-se ou inclusive suspender sua atividade fisiológica durante a época não reprodutiva dessas espécimes, porém esse processo fisiológico não pode ser considerado como uma altera-ção. No entanto, a espermatogênese só pode ser alterada pelas enfermidades ou por fatores externos. A principal causa de alterações na espermatogênese é o aumento da temperatura testicular. Por isso, os testículos são localizados na saco escrotal e são “caídos” para fora do corpo como pode-se observar nos bovinos, caprinos, ovinos, caninos e no próprio homem. A temperatura testicular deve estar cerca de 2 a 6 °C abaixo da temperatura corporal normal. As células germinais masculinas são sensíveis ao calor, pelo qual na maioria dos mamíferos os testículos se encontram fora da cavidade abdominal e existe um sofisticado sistema de termorregulação para mantê-los a uma temperatura menor que a corporal. Se a temperatura corporal for elevada ou se os testículos permanecerem na cavidade abdominal, ou ainda se os sistemas termorreguladores do testículo sejam afetados por fatores inflamatórios como edema ou falta de mobilidade testicular dentro do escroto, a temperatura do tecido testicular aumentará e a espermatogênese sofrerá alterações proporcionais ao excesso de temperatura e a duração da elevação. A espermatogênese também pode ser afetada pela exposição a hormônios ou a outras substâncias. É possível que a causa mais comum (sobretudo no homem) seja o uso de esteroides anabólicos, que elevam a concentração de andrógenos na circulação, provo-cando um feedback negativo sobre a secreção de gonadotropinas. Ao deixar de estimular-se o testículo pelas gonadotropinas, este deixará de produzir testosterona, e as concentra-ções de andrógeno exógeno nunca alcançará as altíssimas concentrações de testosterona que normalmente estão presentes a nível do tecido testicular por ser o local onde se produz o hormônio. Também se supõe que diversas substâncias com propriedades estrogênicas derivadas de processos industriais (indústria dos plásticos, hidrocarbonetos etc.) e presentes no ambiente (fatores xenobióticos) podem ser responsáveis pelas alterações na espermatogênese em diversas espécies, entre as quais se inclui o ser humano. -/- • OVOGÊNESE E FOLICULOGÊNESE -/- A ovogênese é o processo seguido pelas células germinais da fêmea para a forma-ção dos óvulos, que são células haploides. Durante a vida fetal as células germinais proliferam-se no ovário por mitose, formando um grande número de ovogonias, algumas das quais se diferenciam em ovócitos primários que iniciam sua primeira divisão meiótica para deter-se na prófase da divisão. Somente alguns desses ovócitos primários retornarão e concluirão a primeira divisão meiótica em algum momento da vida adulta do animal, dando origem a um ovócito secundário e a um corpo polar. O ovócito secundário inicia a sua segunda divisão meiótica, a qual volta a ficar suspensa até receber um estímulo apropriado, já que somente os ovócitos secundários que são ovulados e penetrados por um espermatozoide retornam e concluem a segunda divisão meiótica, dando origem a um óvulo (figura 10). O processo de ovogênese é realizado dentro dos folículos ovarianos, que também tem que sofrer um longo transcurso de desenvolvimento e diferenciação denominado foliculogênese pelo que a ovogênese como tal realiza-se dentro do marco desse último processo. Por essa razão, na seguinte seção descreverei tanto a ovogênese como a folicu-logênese, e a relação que existe entre ambos. Figura 10: representação da ovogênese. Na etapa de proliferação, as células germinais se diferen-ciam por mitose. A meiose I se caracteriza por uma prófase prolongada, ocorrendo a duplicação do DNA. Nas duas divisões, que ocorrem antes da ovulação e depois da fertilização, a quantidade de DNA é reduzida a 1n, com o fim de que a fusão dos pronúcles (singamia) pós-fertilização, seja gerado um zigoto com um número de cromossomos de 2n (diploide). -/- Geração de ovócitos primários e folículos primordiais Tanto a ovogênese como a foliculogênese iniciam-se durante a vida fetal, quando as células germinais primordiais provenientes do saco vitelino colonizam a gônada primitiva e, junto com as células somáticas z organizam-se para a formação dos cordões sexuais secundários, que se desenvolvem principalmente no córtex do ovário. Nesse período, as células germinais que colonizaram o ovário sofrem até 30 divisões mitóticas, proliferando-se até formar milhares ou milhões de ovogonias, que inicialmente formam “ninhos” constituídos cada um deles por um clone de várias ovogonias que descendem da mesma célula precursora e que se mantêm unidas por pontes citoplasmáticas, sincronizan-do suas divisões mitóticas. Nessa etapa alcança-se a máxima população de células germinais no ovário, que antes de nascer se reduzirá drasticamente por apoptose. No ovário do feto humano chegam a haver até sete milhões de células germinais que ao nascimento se reduzem a dois milhões. Os ovários fetais do bovino, de maneira análoga, chegam a ter até 2.100.000 células germinais, que ao nascimento reduzem para 130.000 aproximadamente. A redução no número de ovogonias produz-se ao mesmo tempo que essas células, que vêm dividindo-se por mitose e estão agrupadas em ninhos, iniciam sua primeira divisão meiótica para se transformarem em ovócitos primários: células germinais que se encontram em uma etapa de suspensão (diplóteno) da prófase da primeira divisão meiótica. Nesse período produz-se uma grande proporção de células germinais; as células somáticas dos cordões sexuais, por sua vez, emitem projeções citoplasmáticas que separam a isolam os ovócitos primários sobreviventes, ficando cada um deles rodeados por uma capa de células aplanadas da (pré) granulosa. Ao mesmo tempo em que se forma uma membrana basal entre as células da granulosa e o tecido intersticial do ovário. Ao ovócito primário rodeado de uma capa de células da (pré) granulosa aplanadas e delimita-das por uma membrana basal denomina-se de folículo primordial (figura 11). Nas vacas os folículos primordiais bem formados já estão presentes nos ovários a partir do dia 90 da gestação. A maioria dos folículos primordiais com os que nasce uma fêmea se manterão inativos durante um longo tempo; muitos deles durante toda a vida do animal. Nos folículos primordiais inativos tanto os ovócitos primários como as células da granulosa conservam sua forma original e mantém um metabolismo reduzido estritamente ao mínimo necessário para manter-se viáveis. Por essa razão, ao realizar um corte histológico de qualquer ovário as estruturas mais numerosas que se observam serão os folículos primordiais. No entanto, cada dia da vida de um animal, inclusive desde a vida fetal, um certo número de folículos primordiais reiniciam seu desenvolvimento, e a partir desse momento um folículo exclusivamente pode ter dois destinos: o primeiro, prosseguir seu desenvolvi-mento até chegar a ovular, e o segundo (que é muito mais frequente) encontrar em algum momento condições inadequadas que fazem fronteira com ele para parar seu desenvolvi-mento, levando-o a sofrer atresia e degenerar até desaparecer do ovário. Figura 11: sequência da foliculogênese apresentando as diferentes estruturas que podemos encontrar em cada fase. Fonte: ZARCO, 2018. Culminação da ovogênese A ovogênese somente se completará quando um ovócito primário reinicia a meio-se; completa sua primeira divisão meiótica para formar um ovócito secundário e um primeiro corpo polar e, quando, finalmente sofrer uma segunda divisão meiótica para formar um óvulo e um segundo corpo polar. Os óvulos são as células 1n que constituem os gametas femininos, pouco numerosos, grandes e imóveis. A grande maioria dos ovóci-tos primários, como veremos mais adiante, nunca retomam a meiose e, em consequência, não chegam a formar ovócitos secundários, e muitos dos ovócitos secundários tampouco sofrem uma segunda divisão meiótica, pelo que não chegam a formar os óvulos. Ao longo da vida de uma fêmea, na maioria das espécies, menos de 0,1% dos ovócitos primários (um a cada mil) chega a terminar a ovogênese, dando origem a um óvulo. O supracitado deve-se a que a ovogênese somente pode retomar-se e ser completa-da em ovócitos primários que se encontram dentro dos folículos primordiais que (uma vez ativados) vão alcançando diversas etapas de seu desenvolvimento em momentos precisos aos que encontram as condições ideais de oxigenação, nutrição, vascularização e exposição a fatores parácrinos e a exposição a concentrações de hormônios que se requerem para que o folículo continue em cada etapa de seu desenvolvimento com o processo de foliculogênese até chegar a ovular. Qualquer folículo que não esteja nessas condições ao longo do desenvolvimento sofrerá degeneração e atresia, pelo que o ovócito primário em seu interior nunca chegará ao ponto em que pode retomar a primeira divisão meiótica. No que resta da presente seção revisaremos o processo de foliculogênese em cujo marco se desenvolve a ovogênese; havemos que tomar de conta que essa última se limita ao que ocorre nas células germinais (ovogonia, ovócito primário, secundário e óvulo), pelo qual depende intimamente do desenvolvimento do folículo de que essas células formam parte. Em um princípio a ativação do folículo primordial e o desenvolvimento folicular são independentes das gonadotropinas: não se conhecem os mecanismos precisos median-te os quais um folículo primordial se ativa e reinicia seu desenvolvimento, nem como se decide quais folículos, dentre as dezenas de milhares de ou centenas de milhares presentes em um ovário se reativarão em um dia em particular. A reativação trata-se de uma liberação de influência de fatores inibidores, já que os folículos primordiais se reativam espontaneamente quando cultivados in vitro, isolados do resto do tecido ovariano. Uma vez que um folículo primordial se ativa, inicia-se um longo processo de desenvolvimento que somente depois de vários meses (ao redor de cinco meses no caso dos bovinos) o levará a um estádio em que seu desenvolvimento posterior requer a presença das gonado-tropinas; daí que se diz que as primeiras etapas do desenvolvimento são independentes das gonadotropinas. Durante a fase independente de gonadotropinas, um folículo primordial que tenha sido ativado e tenha começado a crescer; passará primeiro para a etapa de folículo primá-rio, caracterizada por conter um ovócito primário que está rodeado, por sua vez, por uma capa de células da granulosa, que não são planas, e sim cúbicas. Depois, se o folículo continuar crescendo se transformará em um folículo secundário, ao qual as células da granulosa começam a proliferar (aumentando em número) e se organizam em duas ou mais capas que rodeiam o ovócito primário. Entre o ovócito e as células da granulosa que o rodeiam se forma nesta uma zona pelúcida; ainda assim o ovócito mantém contato direto com essas células, mediante o estabelecimento de pontes citoplasmáticas que atravessam a zona pelúcida. Através dessas pontes citoplasmáticas as células da granulosa podem passar nutrientes e informação ao ovócito primário. O volume e o diâmetro do ovócito primário aumentam ao mesmo tempo que as células da granulosa proliferam-se, para incrementar as capas ao redor do ovócito. De maneira gradual o citoplasma do ovócito primário aumenta até 50 vezes seu volume e a proliferação das células continua. Esses folículos que possuem cada vez mais células e portanto mais capas de células da granulosa se denominam folículos secundários. Para evitar confusões, há a necessidade de nomen-clatura ao qual o folículo vá mudando de nome de primordial a primário e logo, de secun-dário, a terciário, por sua vez, o ovócito que encontra-se em seu interior, a todo momento, segue sendo um ovócito primário. Durante a etapa dependente de gonadotropinas, os folículos secundários começam a formar um espaço cheio de líquido, o antro folicular, desse modo se convertem em folí-culos terciários. Com a utilização de outra nomenclatura, a formação do antro marca a transição entre folículos pré-antrais (sem antro) e folículos antrais (com antro). Em algum momento dessa transição entre folículo secundário e terciário, também aparece a depen-dência de folículos em direção as gonadotropinas, pelo qual somente podem seguir crescendo na presença do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo estimulante (FSH). Nos bovinos e em outras espécies (para seu estudo), os folículos antrais são dividi-dos em pequenos, médios e grandes. Embora todos eles possuam um antro folicular, dependendo do seu grau de desenvolvimento requerem diferentes concentrações de gona-dotropinas para continuar o crescimento. Os folículos antrais mais pequenos somente re-querem concentrações baixas de LH e FSH, pelo qual podem continuar crescendo em qualquer momento do ciclo estral inclusive em animais que não estão ciclando (fêmeas em anestro pré-puberal, gestacional, lactacional, estacional). Nas etapas posteriores os folículos antrais requerem primeiro concentrações elevadas de FSH, e nas etapas finais somente podem continuar crescendo na presença de pulsos frequentes de LH, pelo qual somente os folículos que encontram-se sob concentrações apropriadas desses hormônios podem seguir crescendo. Por essa razão, nos animais que se encontram em anestro de qualquer tipo somente é possível encontrar folículos antrais pequenos ou médios, segundo a espécie, e nos animais que se encontram ciclando (estro) o maior tamanho folicular encontrado em um determinado dia do ciclo dependerá das concentrações de FSH e LH presentes nesse momento e nos dias anteriores. Um folículo que chega ao estado máximo de desenvolvimento, conhecido como folículo pré-ovulatório, ao final, somente chegará a ovular se for exposto a um pico pré-ovulatório de LH. Como supracitado, cada dia na vida de uma fêmea inicia seu desenvolvimento um certo número de folículos; a grande maioria sofrem atresia, mas depois da puberdade em cada dia do ciclo estral um ou vários folículos vão encontrando ao longo do seu desenvol-vimento concentrações hormonais que lhes permite chegar na etapa de folículo pré-ovula-tório. Somente nestes folículos, e como consequência de um pico pré-ovulatório de LH, se reinicia e completa-se a primeira divisão meiótica do ovócito primário, produzindo duas células distintas. Uma delas é o ovócito secundário, que retém praticamente todo o citoplasma. Contém, assim mesmo, em seu núcleo um par de cromossomos duplos, a outra é o primeiro corpo polar, que é exclusivamente um núcleo com uma quantidade mínima de citoplasma. Na maioria das espécies ovula-se um ovócito secundário que se encontra, então, suspendido na segunda divisão meiótica. Esta segunda divisão meiótica somente reinicia-rá e completarar-se uma vez que o espermatozoide começa a penetrar sob o ovócito secundário. Ao concluir-se a divisão se forma o segundo corpo polar e completa-se a ovogênese com o qual se obtém o óvulo, célula 1n que constitui o gameta feminino. No entanto, o óvulo existe pouco tempo como tal, já que em poucos minutos/horas (depen-dendo da espécie) se produzirá a fusão do núcleo do mesmo (pró-núcleo feminino) com o do espermatozoide (pró-núcleo masculino), com o qual se completa a fertilização e se forma um novo indivíduo (o ovo ou zigoto). -/- Ondas foliculares -/- Como mencionado supra, todos os dias um determinado número de folículos pri-mordiais se ativam e começam a crescer, os quais crescem em um ritmo característico em cada espécie. Isso provoca que em qualquer momento existam nos ovários folículos pri-mordiais (que começam a crescer em alguns dias ou semanas), assim como folículos secundários em diversas etapas do desenvolvimento, os quais iniciaram seu desenvolvi-mento em semanas ou inclusive meses (segundo o grau de desenvolvimento atual). Também em qualquer momento poderá haver folículos antrais nas etapas iniciais de seu desenvolvimento (com antros que já se podem detectar em cortes histológicos mas não são visíveis macroscopicamente). Todos esses folículos chegaram até seu estado de de-senvolvimento atual (primário, secundário ou antral pequeno), independente da etapa do ciclo estral em que sejam observados ou encontrados. Nos bovinos, os folículos que chegam ao início da etapa antral iniciaram seu desenvolvimento cinco meses antes, e todavia requerem ao redor de 42 dias para chegar ao estado pré-ovulatório. Para continuar seu desenvolvimento, os folículos antrais pequenos devem encon-trar concentrações altas de FSH, que os estimulam para prosseguir o crescimento. Cada vez que se produz uma elevação nas concentrações de FSH, esse hormônio estimula o desenvolvimento de um grupo de folículos antrais pequenos, que começaram a crescer muito tempo antes e que o dia da elevação de FSH tenha alcançado o grau de desenvolvi-mento preciso para responder com eficiência a este hormônio, o qual atuará através de seus receptores nas células da granulosa para estimular a produção de estradiol, a secreção de inibina, a produção de líquido folicular e a proliferação das células da granulosa. Um grupo de folículos antrais pequenos é assim recrutado pelo FSH para acelerar seu cresci-mento e aumentar sua produção de estradiol e inibina (figura 12). Mediante um seguimento ultrassonográfico dos ovários é possível identificar pou-cos dias depois um certo número de folículos, que por haver sido recrutados começam um período de crescimento acelerado. Durante alguns dias vários folículos crescem juntos, porém depois um deles é selecionado para continuar crescendo, enquanto que o restante do grupo deixam de fazê-lo e terminam sofrendo atresia. Através da ultrassom é possível identificar o folículo selecionado, agora chamado folículo domi-nante, já que sua trajetória de crescimento sofre um desvio com respeito a seguida pelo restante do grupo. Os folículos que não foram selecionados deixam de crescer e sofrem atresia já que deixam de possuir o suporte gonadotrópico de FSH, uma vez que as concentrações desse hormônio são suprimidos pela inibina e o estradiol produzidos pelo conjunto de folículos que conformam a onda folicular (figura 12), porém o folículo mais desenvolvido do grupo se converterá em dominante. A inibina atua diretamente a nível hipofisário para reduzir a secreção de FSH. Figura 12: onda folicular e relação dos níveis de FSH, estradiol e LH. Fonte: ZARCO, 2018. -/- Figura 13: Recrutamento, seleção e dominação folicular na espécie ovina e influência do FSH e LH nas fases. Fonte: SILVA, E. I. C. da, 2019. -/- A razão pela qual o folículo dominante é capaz de continuar seu desenvolvimento apesar da baixa nas concentrações de FSH é que o folículo é o único que alcançou o grau de progresso necessário para que apareçam os receptores para LH em suas células da granulosa. Esse processo permite ao folículo dominante ser estimulado pela LH, e que requeira baixas concentrações de FSH para manter seu desenvolvimento. A secreção de LH em forma de pulsos de baixa frequência (um pulso a cada quatro a seis horas), característica da fase lútea do ciclo estral; é suficiente para permitir que um folículo dominante continue crescendo por mais dias depois da sua seleção e que mais tarde mantenha-se viável durante alguns dias embora não aumentem de tamanho. Contu-do, se durante o período viável desse folículo não seja finalizada a fase lútea e não diminuam as concentrações de progesterona, o folículo terminará sofrendo atresia devido a exigência de um padrão de secreção acelerada de LH (aproximadamente um pulso por hora) durante o desenvolvimento pré-ovulatório, que somente pode ser produzido com a ausência da progesterona. Uma vez que um folículo dominante sofre atresia deixa de produzir inibina, pelo qual as concentrações de FSH podem elevar-se novamente para iniciar o recrutamento de outro grupo de folículos a partir da qual se origina uma nova onda folicular. Durante o ciclo estral de uma vaca podem gerar-se dois ou três ondas foliculares; somente em raros casos quatro. A etapa de dominância folicular da primeira onda na grande maioria dos casos não coincide com a regressão do corpo lúteo, pelo qual o primei-ro folículo dominante quase invariavelmente termina em atresia. Em algumas vacas o fo-lículo dominante da segunda onda ainda está viável quando se produz a regressão do corpo lúteo e acelera-se a secreção de LH, pelo qual esse segundo folículo dominante se converte em folículo pré-ovulatório e, ao final ovula. Em outros animais o segundo folícu-lo dominante também perde a sua viabilidade antes da regressão do corpo lúteo, por onde nesses animais se inicia uma terceira onda folicular, da qual surge o folículo que finalmen-te ovulará depois de produzir-se a regressão do corpo lúteo. Sem importar a onda em que se origine, uma vez que um folículo dominante é ex-posto a alta frequência de secreção de LH que se produz depois da regressão do corpo lúteo, aumenta ainda mais sua secreção de estradiol até que as altas concentrações desse hormônio comecem a exercer um feedback positivo para a secreção do LH. Isso provoca-rá a aceleração da frequência de secreção do LH até que os pulsos são tão frequentes que começam a ficar por cima e produzir-se o pico pré-ovulatório de LH, que é responsável pela realização da ovulação e a maturação final do ovócito. -/- •___DIFERENÇAS ENTRE ESPERMATOGÊNESE E OVOGÊNESE -/- Enquanto que na fêmea a ovogênese inicia-se durante a vida fetal, no macho a es-permatogênese começa na puberdade. Na fêmea, a partir de um ovócito primário se origi-na um óvulo; no macho, de um espermatócito primário se produzem, teoricamente, quatro espermatozoides. Outra característica interessante é que enquanto a fêmea já conta desde o nasci-mento com todos os ovócitos que necessitará na vida adulta, o macho necessitará chegar a puberdade para iniciar o desenvolvimento das células sexuais, já que ao nascer somente possui gonócitos precursores das células germinais, células de Sertoli e intersticiais. Na vida adulta de uma fêmea, o número de células germinais desaparece paulati-namente. Uma vez iniciada a espermatogênese no macho, a cada ciclo do epitélio seminí-fero as células germinais são renovadas mantendo a provisão para toda a vida reprodutiva. Na fêmea, a meiose sofre duas interrupções em seu transcurso, e no macho é ininterrupta. Figura 14: representação em diagramação comparativa do desenvolvimento da gametogênese. -/- Principais pontos abordados sobre as diferenças entre a gametogênese masculina e feminina: ❙ Na ovogênese a meiose contêm-se em duas ocasiões esperando acontecimentos externos para prosseguir. Já na espermatogênese não existe a suspensão da meiose. ❙ A espermatogênese é um processo contínuo, enquanto que a ovogênese pode completar exclusivamente um óvulo em cada ciclo estral; já que só pode ser completada por mais de um nas espécies que ovulam vários ovócitos no caso das porcas, cadelas, gatas etc. ❙ Na espermatogênese existem células de reserva que permitem a continuação du-rante toda a vida, enquanto que na ovogênese o número de ovócitos primários é limitado. A fêmea somente conta com os que nasceu, e eles não se dividem. ❙ Na espermatogênese obtém-se até 256 espermatozoides para cada espermatogo-nia que inicia o processo, enquanto que na ovogênese somente se obtém um óvulo a partir de cada ovócito primário. ❙ Durante a espermatogênese se produz uma metamorfose que transforma as es-permátides em espermatozoides. Na ovogênese não ocorre um processo análogo. ❙ Na espermatogênese, durante a meiose produzem-se quatro espermátides a partir de cada espermatócito primário. Na ovogênese se produz somente um óvulo a partir de cada ovócito primário; produz, ademais, dois corpos polares. ❙ Todos os óvulos que se produzem durante a ovogênese contém um cromossomo X, enquanto que a metade dos espermatozoides possuem um cromossomo Y e a outra metade um cromossomo X. ❙ Na espermatogênese produzem-se centenas ou dezenas de milhões de esperma-tozoides por dia, enquanto que na ovogênese se produz um ou alguns óvulos a cada ciclo estral. ❙ A espermatogênese produz gametas macroscópicos e com motilidade própria, enquanto que a ovogênese produz gametas grandes e imóveis. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- ABDEL-RAOUF, Mohammed et al. The postnatal development of the reproductive organs in bullswith special reference to puberty.(Including growth of the hypophysis and the adrenals). Acta endocrinologica, n. Suppl No. 49, 1960. ADONA, Paulo Roberto et al. Ovogênese e foliculogênese em mamíferos. Journal of Health Sciences, v. 15, n. 3, 2013. AERTS, J. M. J.; BOLS, P. E. 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[This is an edited version of a keynote talk at the conference on Neural Information Processing Systems (NeurIPS) on November 28, 2022, with some minor additions and subtractions.] -/- There has recently been widespread discussion of whether large language models might be sentient or conscious. Should we take this idea seriously? I will break down the strongest reasons for and against. Given mainstream assumptions in the science of consciousness, there are significant obstacles to consciousness in current models: for example, their (...) lack of recurrent processing, a global workspace, and unified agency. At the same time, it is quite possible that these obstacles will be overcome in the next decade or so. I conclude that while it is somewhat unlikely that current large language models are conscious, we should take seriously the possibility that successors to large language models may be conscious in the not-too-distant future. (shrink)

RELAÇÃO E EFEITOS BIOQUÍMICO-NUTRICIONAIS SOBRE O CATARRO GENITAL II E III EM VACAS -/- Emanuel Isaque Cordeiro da Silva Departamento de Agropecuária – IFPE Campus Belo Jardim [email protected] ou [email protected] WhatsApp: (82)98143-8399 -/- 4. CATARRO GENITAL II E III -/- O catarro genital ou metrite (inflamação do miométrio) é uma inflamação inespecífica no trato genital. Existem duas barreiras que impedem a chegada de germes ao interior do trato genital. As barreiras de tipo hemático (diferença de fluxo sanguíneo) e imunossupressão parcial (...) originada pela progesterona, superadas as barreiras, podem se apresentar inflamação no momento do parto ou após o mesmo e frequentemente é acompanhada de retenção de placenta. A principal causa é a deficiência de fatores nutricionais, que causam distúrbios no metabolismo normal do animal. Os catarros trazem problemas de infertilidade, anestro, aumento entre o intervalo entre partos (IEP), o que acarretam altas perdas econômicas na produção (FRAZER, 2005; GORDON, 1996). Podem se manifestar em diferentes graus, que caracterizam-se por fatores específicos; serão abordados os catarros de 2° e 3° grau. 4.1 Relação Sódio (Na) e Potássio (K) Um dos fatores nutricionais associados ao catarro genital é a deficiência de sódio ou o excesso de potássio, o problema existente entre o excesso ou deficiência de um mineral reside na presença imediata de um desequilíbrio homeostático entre a relação fisiológica dos mesmos e portanto um desequilíbrio no metabolismo (funcionamento normal do organismo). A relação potássio:sódio (K:Na) ideal situa-se entre 10-15:1 (DEHNING, 1987) e demonstrou-se que à medida que se amplia essa relação se agrava a eficiência reprodutiva. Ao haver um excesso de sódio no organismo altera-se o equilíbrio de potássio:sódio (K:Na), aumentando os níveis de sódio os níveis de potássio diminuem, causando principalmente problemas na síntese de hormonas sexuais, que por sua vez apresentam um efeito negativo no ciclo estral normal da fêmea, além de problemas no parto (partos distócicos), isto porque no córtex adrenal deve produzir-se aldosterona para regular a homeostase mineral, devido ao fato do substrato bioquímico para a síntese da aldosterona ser o mesmo que para a síntese das hormonas sexuais, nomeadamente estrogênios, portanto, estes não se produzem provocando menor contratilidade uterina, o que favorece a contaminação e colonização bacterial típica dos quadros de metrite. Em média, uma vaca de 600 kg com uma produção de leite de 15 kg/dia, requer uma dieta com 230 g/dia de potássio. As concentrações sugeridas pela NRC para bovinos de corte com dieta de matéria seca (MS) é de 0,6 – 0,7% e a concentração máxima de 3%. Para garantir esses níveis de exigências, as forragens apresentam entre 1 % e 4% de K, portanto são excelentes fontes desse mineral. Em geral, os grãos de cereais são deficientes, menos 0,5% de K, no entanto farelos de oleaginosas são uma boa fonte de suplementação. O excesso de fornecimento de sódio (Na) é relativamente raro, mas clinicamente resulta em achados semelhantes de acetonemia, além de enfraquecimento, retenção de placenta, inflamação do aparelho genital e distúrbios no funcionamento ovariano. As forrageiras possuem um teor deficiente em sódio, uma vez que tal elemento é considerado prejudicial às plantas. Uma das formas de garantir a exigência de sódio no animal, é a disponibilidade à vontade de sal mineral (NaCl) em cochos espalhados pela propriedade. De forma geral, o consumo de sódio por animal/ dia deve ser de 20 a 25 g, o que perfaz aproximadamente 50 g de NaCl/cab./dia, considerando-se um percentual de 39% de sódio nesse composto. Vale salientar que o sódio têm função reguladora, portanto, sua disponibilidade não deve ser maior que a exigência requerida pelo animal. 4.2 Relação do Fósforo (P) Outro fator associado com metrite é, o excesso de fósforo (P) na dieta, pode ser dado por uma excessiva ou inadequada suplementação mineral, por intensa fertilização nas pastagens, por utilização de pastos sumamente jovens ou pelo consumo de grandes quantidades de grãos (soja) e cereais. Simultaneamente, com o excesso de fósforo é frequentemente encontrada uma diminuição do teor de manganês no tecido uterino, como consequência a diminuição da resposta do útero aos estrogênios (DEHNING, 1987). Estes, por sua vez, são responsáveis pelo movimento uterino e por criar maior resistência às infecções do trato genital. O intervalo sugerido pelas instituições de pesquisa está entre 0,12 – 0,20% na dieta de MS. Porém esse intervalo depende de alguns fatores como a idade dos animais e a categoria em que se encontram. O fósforo é um elemento que encontra-se em constantes debates em empresas e instituições agropecuárias. Pesquisadores da Austrália revelaram que 0,12% de sódio na matéria seca estaria o mais próximo possível dos níveis exigidos pelos bovinos de corte, o que contradiz os 30% requeridos pela NRC. Contudo, experimentos realizados pela Embrapa, concluíram que uma dieta em matéria seca de forrageiras com 100%, 70% e 40% dos níveis exigidos de fósforo, tiveram ganho de peso semelhantes. Por exemplo, os animais que receberam 70% dos requisitos tiveram ganho de peso médio entre 0,500 e 0,600 g/dia, muito semelhante ao mesmo ganho quando se forneceram 100% dos requisitos do fósforo. Nas forrageiras a disponibilidade de fósforo depende da disponibilidade do mesmo no solo. Nos grãos de cereais e farelos de oleaginosas contêm de moderado a alto teor de P, e nos produtos de origem animal, como farinha de peixe, o teor de P é considerado alto. 4.3 Relação Cálcio (Ca) e Fósforo (P) O caso de fornecimento exagerado de fósforo causa um efeito inverso da relação cálcio:fósforo (Ca:P), ou seja, sendo o fósforo dominante, maior será o déficit absoluto ou relativo de cálcio, cujas manifestações clínicas no aspecto reprodutivo correspondem amplamente com aquelas do excesso de fósforo. Um excesso absoluto de fósforo na presença de um abastecimento suficiente de cálcio é menos prejudicial para a reprodução do que um fornecimento de fósforo de acordo com os requisitos na presença de níveis deficitários de cálcio (DEHNING, 1987). Isto porque o cálcio, regula a contratilidade do músculo liso, como no miométrio. O intervalo sugerido de cálcio na dieta em MS está entre 0,19 e 0,33%, dependendo de fatores como a idade dos animais e o ganho de peso diário. Por exemplo, uma vaca de 600 kg que produz 15 kg/leite/dia requer uma dieta que contenha 40 g/dia de cálcio. O teor tóxico de cálcio na MS de forrageiras, leguminosas e gramíneas é de 4,4%. Para suprir a exigência em cálcio do animal, para que previna os catarros genitais em seus diferentes graus, bem como demais doenças a dieta está alicerçadamente entre o fornecimento de ração concentrada com misturas como farinha de ossos e fosfato bicálcico com elevados teores de Ca, ou entre os volumosos como as gramíneas, leguminosas ou forrageiras. Vale destacar que as leguminosas possuem baixo teor de Ca em sua composição, entretanto é maior do que a presença em gramíneas. A alfafa é uma forrageira que possui bastante cálcio em sua composição e que pode ser todo disponível para o animal. Por fim, os grãos de cereais como milho, soja, sorgo, etc., possui baixo teor de cálcio. O déficit de cálcio em vacas leiteiras de alta produção traz consequências como a doença da vaca caída (hipocalcemia) devido a sua alta exigência do mineral, especialmente após o parto, isto, por sua vez, causa uma inércia uterina que dificulta a eliminação de bactérias adquiridas durante o parto, propiciando um ambiente adequado para a multiplicação e contaminação do trato genital. 4.4 Relação energia: proteína e Vitamina A O excesso de proteína ocorre frequentemente quando a alimentação é baseada em pastoreio, especialmente quando os animais recebem uma carga intensa de fertilizantes (com estrume ou nitrogênio) e, simultaneamente, é oferecido um suplemento concentrado rico em proteína (DEHNING, 1987). O excesso de proteína depende da quantidade de alimento consumido, sendo os animais de maior produção os mais afetados, uma vez que passam maior tempo para chegar ao peso ideal de abate (animais de corte), ou quando sua produção é potencialmente leiteira. As grandes quantidades de amônio produzido pelo processo de degradação da proteína nos ruminantes resultam numa sobrecarga prolongada no fígado, aumento dos níveis da enzima GOT (alterações hepáticas; que por sua vez resultam na apresentação de catarros genitais de grau II e III) e altos níveis da enzima GLDH. Estes distúrbios são agravados quando, ao mesmo tempo, há uma deficiência de energia. O excesso de proteína crua faz com que nas secreções uterinas se produzam mudanças no conteúdo dos minerais e um desequilíbrio entre os mesmos causando problemas reprodutivos de índole infecciosa e diminui adicionalmente a capacidade de sobrevivência dos espermatozoides e óvulos. A deficiência de vitamina A, também pode causar catarro genital. Recordando que as vitaminas são um grupo de compostos orgânicos essenciais no metabolismo necessário para o crescimento e o bom funcionamento do organismo. Entre estas, a vitamina A é considerada uma vitamina lipossolúvel que deriva dos carotenos presentes nos vegetais. Esta afeta a formação e manutenção da pele, membranas mucosas, ossos e dentes, retina e possui íntima relação com a reprodução. No último caso há falta de secreção da membrana mucosa do trato genital, o que produz susceptibilidade à invasão bacteriana (catarro genital II e III). O corpo obtém a vitamina A, fabricando-a a partir dos carotenos, precursores da vitamina A, que se encontram nos vegetais (forrageiras, leguminosas e gramíneas). O fornecimento de betacarotenos depende do conteúdo dos mesmos na ração. E se houver deficiência destes não pode haver formação de vitamina A, assim a porcentagem de falhas no crescimento do tecido endometrial leva a catarros genitais, mortalidade embrionária e abortos precoces. Logo, mediante os trabalhos anteriores, o fornecimento dessa vitamina, quantos dos demais macronutrientes exigidos pelo animal por meio da alimentação volumosa ou concentrada é essencial para obtenção do sucesso contra esse transtorno reprodutivo do catarro genital, quanto de demais outros seja no combate ou prevenção. -/- REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- BARBOSA, Fabiano Alvim; SOUZA, G. M. Efeito dos microminerais na reprodução de bovinos. Belo Horizonte: Portal Agronomia, 2009. BERCHIELLI, Telma Teresinha; PIRES, Alexandre Vaz; OLIVEIRA, SG de. Nutrição de ruminantes. Jaboticabal: funep, 2006. BOLAND, M. P. Efectos nutricionales en la reproducción del ganado. XXXI Jornadas Uruguayas de Buiatría, 2003. DEHNING, R. Interrelaciones entre nutrición y fertilidad. In: Curso Manejo de la Fertilidad Bovina18-23 May 1987Medellín (Colombia). 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COTENT -/- (second April 2019) Why so many people (from so many countries/domains/on so many topics) have already plagiarized my ideas? (Gabriel Vacariu) -/- Some preliminary comments Introduction: The EDWs perspective in my article from 2005 and my book from 2008 -/- I. PHYSICS, COGNITIVE NEUROSCIENCE, PHILOSOPHY (‘REBORN DINOSAURS’ ) • (2016) Did Sean Carroll’s ideas (California Institute of Technology, USA) plagiarize my ideas (2002-2010) (within the EDWs framework)? • (2016) Frank Wilczek’s ideas (Nobel Prize in Physics) (Philosophy of Mind (...) and Quantum Mechanics) • (2017-2019 - NEW March 2019) Carlo Rovelli’s ideas (Italy) in three books (2015, 2017) to my ideas (2002-2008) + commentary February 2018! • (2016) Kastner + (2017) R. E. Kastner, Stuart Kauffman, Michael Epperson • (2017) A trick: Lee Smolin’s ideas (2017) and my ideas (2002-2008) • (May 2018) ‘Thus spoke Zarathustra!’ - A fairy-tale with Eugen Ionesco and the Idiot about Nothingness -/- II. PHYSICS • (2011) Radu Ionicioiu (Physics, University of Bucharest, Romania) and Daniel R. Terno (Physics, Macquarie University, Sydney, Australia) • (2013) Côté B. Gilbert (Oontario, Canada) • (2015) Pikovski Igor, Zych Magdalena, Costa Fabio, and Brukner Časlav’s ideas and my ideas (2006-2008) (Quantum Mechanics) • (2015) Elisabetta Caffau’s ideas (Center for Astronomy at the University of Heidelberg and the Paris Observatory) and my ideas (2011, 2014) • (2015) Did Wolfram Schommers (University of Texas at Arlington, USA & Karlsruhe Institute of Technology, Germany) (Physics) • (2015) "Dark Matter May be 'Another Dimension' - Or Even a Major Galactic Transport System" January 22, 2015 • (2016) Dylan H. Mahler, Lee Rozema, Kent Fisher, Lydia Vermeyden, Kevin J. Resch, Howard M. Wiseman, and Aephraim Steinberg’s ideas (USA) • (2016) Bill Poirier’s ‘Many Interacting Worlds’ (Quantum Mechanics) • (2016 or Adam Frank’s ideas (University of Rochester in New York , USA) • (2017, 2017) Did Sebastian de Haro (HPS, Cambridge, UK) plagiarize my ideas (2002-2008) • (2017) Laura Condiotto’s ideas and my ideas (2002-2008) • (2016) Hugo F. Alrøe and Egon Noe’s (Department of Agroecology, Aarhus University, Denmark) ideas (USA) • (2017) Federico Zalamea’s ideas and my ideas • (2018) Peter J. Lewis’s ideas (2018) and my ideas (2002-2008) • (2018) Timothy Hollowood, ‘Classical from Quantum’, [arXiv:1803.04700v1 [quant-ph] 13 March 2018] • (2018) Mario Hubert and Davide Romano, ‘The Wave-Function as a Multi-Field’ -/- III. COGNITIVE NEUROSCIENCE AND PHILOSOPHY OF MIND • (2011-2014) Did Georg Northoff (Psychoanalysis, Institute of Mental Health) plagiarize my ideas (2002-2008)? • (2011) Kalina Diego Cosmelli, Legrand Dorothée and Thompson Evan’s ideas (USA) and my ideas (Cognitive Neuroscience) • (2015) Did David Ludwig (Philosophy, University of Amsterdam) plagiarize many of my ideas? (Philosophy (of Mind) • (2016) Neil D. Theise (Department of Pathology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) and Kafatos C. Menas (Department of Medicine, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) • David Bourget (2018) (Director, Centre for Digital Philosophy, Western University (or University of Western Ontario) + Chalmers • (2016) Dan Siegel’s ideas (Mindsight Institute, USA) -/- IV. Philosophy (of science) • (2010) Alexey Alyushin (Moscow, Russia) • (2013 + 2017) Did Markus Gabriel (Bonn University) • (2013) Andrew Newman’s ideas (University of Nebraska, at Omaha, USA) • (2016) Did Tahko E. Tuomas (University of Helsinki, Finland) plagiarize my ideas? + Tahko E. Tuomas (‘The Epistemology of Essence’) • (2017) Jani Hakkarainen (University of Tampere, Finland) + (2017) Markku Keinänen, Antti Keskinen & Jani Hakkarainen • (2017) Dean Rickles’s ideas (HPS, Univ. of Sydney) • (2017) Did Dirk K. F. Meijer and Hans J. H. Geesink (University of Groningen, Netherlands • (2018) Jason Winning’s ideas (2018) • (2018) David Mark Kovacs (Lecturer of philosophy at Tel Aviv University) -/- Conclusion Bibliography -/- July 2018 • Oreste M. Fiocco • Baptiste Le Bihan (University of Geneva, forthcoming) • Antonella Mallozzi (The Graduate Center – CUNY, forthcoming in Synthese, penultimate draft) • Erik C. Banks (Wright State University, 2014) • Sami Pihlström (2009) • Katherin Koslicki’s ideas (2008) -/- November 2018 • Maurizio Ferraris (2014/2012) Manifesto of New Realism • Graham Harman (2017) : Object-Oriented Ontology: -/- January 2019 • Philip Ball (2018): “Why everything you thought you knew about quantum physics is different” • Gerhard Grössing “Vacuum landscaping: cause of nonlocal influences without signaling” • Anne Sophie Meincke (November 2018) The Disappearance of Change (IJPS) • Baptiste Le Bihana (University of Geneva) and James Read (Oxford Univ.) “Duality and Ontology” • Baptiste Le Bihan (University of Geneva): “Space Emergence in Contemporary Physics: • Alexander Alexandrovich Antonov (2016) -/- February 2019 • James Barham (2019): “The Reality of Purpose and the Reform of Naturalism” • Giorgio Lando (2017) Mereology - A Philosophical Introduction, Bloomsbury Academic • (2018) Albrecht von M¨uller • Elias Zafiris, Concept and Formalization of Constellatory Self-Unfolding • (2019) Flaminia Giacomini, Esteban Castro-Ruiz, & Časlav Brukner • (2019) Valia Allori, “Scientific Realism without the Wave-Function: An Example of Naturalized Quantum Metaphysics” • (2018) Paulo De Jesus “Thinking through enactive agency: • (2016) TIMOTHY MORTON, For a Logic of Future Coexistence, (Columbia University Press) • (2017) Andrew Cooper, Two directions for teleology: -/- March 2019 • (2019) Massimiliano Proietti,1 Alexander Pickston,1 Francesco Graffitti,1 Peter Barrow,1 Dmytro Kundys,1 Cyril Branciard,2 Martin Ringbauer,1, 3 and Alessandro Fedrizzi1: (2019) “Experimental rejection of observer-independence in the quantum world” • (2015) Cˇaslav Brukner On the quantum measurement problem, • (2015) Mateus Araújo, Cyril Branciard, Fabio Costa, Adrien Feix, Christina Giarmatzi, Časlav Brukner, Witnessing causal nonseparability, • (2008 + 2013) Giulio Chiribella,∗ Giacomo Mauro D’Ariano,† and Paolo Perinotti‡ QUIT Group, Dipartimento di Fisica “A. Volta” and INFM, via Bassi 6, 27100 Pavia, Italy§ (Dated: October 22, 2018): Transforming quantum operations: quantum supermaps (22 Oct 2008) + Giulio Chiribella,1, ∗ Giacomo Mauro D’Ariano,2, † Paolo Perinotti,2, ‡ and Benoit Valiron3, § (2013), Quantum computations without definite causal structure, • (2013) Ognyan Oreshkov1;2, Fabio Costa1, Cˇ aslav Brukner1;3, Quantum correlations • (2018) Marcus Schmieke, Kränzlin, 17 July 2018, “Orthogonal Complementarity -/- April 2019 These articles are in this book: Reality and its Structure - Essays in Fundamentality, Ricki Bliss and Graham Priest (2018), Oxford Univ Press -/- Gabriel Oak Rabin (2018) Grounding Orthodoxy and the Layered Conception Daniel Nolan (2018) Cosmic Loops Naomi Thompson (2018) Metaphysical Interdependence, Epistemic Coherentism, and Tuomas E. Tahko (2018) Holistic Explanation Fundamentality and Ontological Minimality Matteo Morganti (2018) The Structure of Physical Reality Beyond Foundationalism Nathan Wildman (2018) On Shaky Ground? Exploring the Contingent Fundamentality Thesis -/- (2015) M. Ringbauer, B. Duffus, C. Branciard1;3, E. G. Cavalcanti4, A. G. White1;2 & A. Fedrizzi: “Measurements on the reality of the wavefunction” . (shrink)

This paper excavates a debate concerning the claims of ordinary language philosophers that took place during the middle of the last century. The debate centers on the status of statements about ‘what we say’. On one side of the debate, critics of ordinary language philosophy argued that statements about ‘what we say’ should be evaluated as empirical observations about how people do in fact speak, on a par with claims made in the language sciences. By that standard, ordinary language philosophers (...) were not entitled to the claims that they made about what we would say about various topics. On the other side of the debate, defenders of the methods of ordinary language philosophy sought to explain how philosophers can be entitled to statements about what we would say without engaging in extensive observations of how people do in fact use language. In this paper, I defend the idea that entitlement to claims about what we say can be had in a way that doesn’t require empirical observation, and I argue that ordinary language philosophers are engaged in a different project than linguists or empirically minded philosophers of language, which is subject to different conditions of success. (shrink)

Different authors offer subtly different characterizations of naïve realism. We disentangle the main ones and argue that illusions provide the best proving ground for naïve realism and its main rival, representationalism. According to naïve realism, illusions never involve per- ceptual error. We assess two leading attempts to explain apparent perceptual error away, from William Fish and Bill Brewer, and conclude that they fail. Another lead- ing attempt is assessed in a companion paper, which also sketches an alternative representational account.

It has become customary to conceptualize the living cell as an intricate piece of machinery, different to a man-made machine only in terms of its superior complexity. This familiar understanding grounds the conviction that a cell's organization can be explained reductionistically, as well as the idea that its molecular pathways can be construed as deterministic circuits. The machine conception of the cell owes a great deal of its success to the methods traditionally used in molecular biology. However, the recent introduction (...) of novel experimental techniques capable of tracking individual molecules within cells in real time is leading to the rapid accumulation of data that are inconsistent with an engineering view of the cell. This paper examines four major domains of current research in which the challenges to the machine conception of the cell are particularly pronounced: cellular architecture, protein complexes, intracellular transport, and cellular behaviour. It argues that a new theoretical understanding of the cell is emerging from the study of these phenomena which emphasizes the dynamic, self-organizing nature of its constitution, the fluidity and plasticity of its components, and the stochasticity and non-linearity of its underlying processes. (shrink)

It has widely been assumed, by philosophers, that most people unambiguously have a phenomenology as of time passing, and that this is a datum that philosophical theories must accommodate. Moreover, it has been assumed that the greater the extent to which people have said phenomenology, the more likely they are to endorse a dynamical theory of time. This paper is the first to empirically test these assumptions. Surprisingly, our results do not support either assumption. One experiment instead found the reverse (...) correlation: people were more likely to report having passage phenomenology if they endorsed a non-dynamical theory of time. Given that people do not have an unambiguous phenomenology as of time passing, we conclude that this is suggestive evidence in favor of veridical non-dynamism—the view that our phenomenology is veridical, and that it does not unambiguously represent that time passes. Instead, our phenomenology veridically has some quite different content. (shrink)

Recent research (Latham, Miller and Norton, forthcoming) reveals that a majority of people represent actual time as dynamical. But do they, as suggested by McTaggart and Gödel, represent time as essentially dynamical? This paper distinguishes three interrelated questions. We ask (a) whether the folk representation of time is sensitive or insensitive: i.e., does what satisfies the folk representation of time in counterfactual worlds depend on what satisfies it actually—sensitive—or does is not depend on what satisfies it actually—insensitive, and (b) do (...) those who represent actual time as dynamical, represent time in all possible worlds as dynamical—what we call insensitive dynamism—or do they represent time in all possible worlds as dynamical only conditional on the actual world in fact being dynamical—what we call sensitive dynamism and (c) do dynamists and non-dynamists deploy two different representations of time, or deploy the same representation, but disagree about what actually satisfies that representation? We found no evidence that the folk representation of time is sensitive, or that the folk representation of time is essentially dynamical in either sense, though we did find evidence of a shared representation, on which dynamical features are sufficient, but not necessary, for time. (shrink)

ABSTRACT In the present study, we examined how the perceived attainability and relatability of moral exemplars predicted moral elevation and pleasantness among both adult and college student participants. Data collected from two experiments were analyzed with Bayesian multilevel modeling to explore which factors significantly predicted outcome variables at the story level. The analysis results demonstrated that the main effect of perceived relatability and the interaction effect between attainability and relatability shall be included in the best prediction model, and thus, were (...) deemed to predict the outcome variables significantly. The main effect of relatability as well as its interaction with attainability positively predicted elevation and pleasantness. We discussed educational implications of the findings in terms of how relatability may be the first point of emphasis for moral educators to focus on and attainability can then bolster the effectiveness. These relatable and attainable moral exemplars can be sources for moral elevation and pleasantness, which promote motivation to emulate moral behavior presented by the exemplars. (shrink)

Organizations are increasingly finding it challenging to balance economic and environmental performance particularly those that face competitive, regulatory and community pressure. With the increasing pressures for environmental sustainability, this calls for the new formulation of strategies by the manufacturers in order to minimize their products and services negative impact on the environment. Hence, Green Human Resource Management (GHRM) continues to be an important research agenda among the researchers. In Palestine, green issues are new and still developing. Constant study is needed (...) to fully understand and update information regarding this area. Objective: The aim of this paper is to explore the views and level of acceptance of GHRM practices among manufacturing firms in Palestine. Results: Through the use of e-mail survey, 121 responses were obtained to generate the results of the study. The result showed GHRM practices have been practiced to somewhat to a greater extent a firms in Palestine. Findings can be extended to study on the issues in further. Academicians and practitioners can apply this result to their research and business strategies on how to improve sustainable performance and to effectively implement GHRM practices. (shrink)

The aim of this study was to identify the obstacles facing the application of knowledge management and its impact on performance at Palestine Technical University-Kadoorei from the point of view of employees and to detect the differences between the average views of the study sample on the subject of the study according to some variables such as (gender, nature of work, Education Level, specialization, years of experience). The study followed the descriptive analytical method and the questionnaire as a tool for (...) study. It was distributed to 74 employees. After the questionnaire was distributed, the data was collected and coded and entered into the computer and processed statistically using the SPSS program. The study found that the percentage of approval of the obstacles to the application of knowledge management at Palestine Technical University-Kadoorei differed between few and large, and the relative weight of the axis was complete (68.2). The degree of awareness of the workers of the reality of performance excellence at the University of Palestine Technical-Kadoorei was between medium and very large. There is an impact of the constraints of the application of knowledge management on performance excellence at Palestine Technical University-Kadoorei. In light of the results of the previous study, the researchers recommended that the importance of knowledge management should be taken into account in order to raise the university's reputation and reputation at home and abroad and improve its services to students and the local community. And to promote the exchange of experiences and knowledge with local, regional and international universities in order to enhance the knowledge and preserve it and provide modern and sophisticated scientific techniques and use them in administrative and academic work at the university. (shrink)

Open Access: What if it doesn’t get better? Against more hopeful and optimistic views that it is not just ideal but possible to put an end to what John Rawls calls “the great evils of human history,” I aver that when it comes to evils caused by human beings, the situation is hopeless. We are better off with the heavy knowledge that evils recur than we are with idealizations of progress, perfection, and completeness; an appropriate ethic for living with such (...) heavy knowledge, which I call an ‘Imperfectionist Ethic,’ could include resisting evils, improving the lives of victims, and even enjoying ourselves. Better conceptions of the objects of hope, and the good life, inform a praxis-centered, nonideal ethic, supportive of sustained moral motivation, resilience, and even cheer. I connect elements of stoic and pessimistic philosophy in order to outline some normative recommendations for living with evils. A praxis-centered ethic would helpfully adjust our expectations from changing an uncontrollable future, to developing better skills for living in a world that exceeds our control. (shrink)

We develop a novel solution to the negation version of the Frege-Geach problem by taking up recent insights from the bilateral programme in logic. Bilateralists derive the meaning of negation from a primitive *B-type* inconsistency involving the attitudes of assent and dissent. Some may demand an explanation of this inconsistency in simpler terms, but we argue that bilateralism’s assumptions are no less explanatory than those of *A-type* semantics that only require a single primitive attitude, but must stipulate inconsistency elsewhere. Based (...) on these insights, we develop a version of B-type expressivism called *inferential expressivism*. This is a novel semantic framework that characterises meanings by inferential roles that define which *attitudes* one can *infer* from the use of terms. We apply this framework to normative vocabulary, thereby solving the Frege-Geach problem generally and comprehensively. Our account moreover includes a semantics for epistemic modals, thereby also explaining normative terms under epistemic modals. (shrink)

How can work be a genuine good in life? I argue that this requires overcoming a problem akin to that studied by Marx scholars as the problem of work, freedom and necessity: how can work be something we genuinely want to do, given that its content is not up to us, but is determined by necessity? I argue that the answer involves valuing contributing to the good of others, typically as valuing active pro-sociality – that is, valuing actively doing something (...) good for others. This makes work better in one way, and may even make work something we are genuinely glad to have in our lives. Contemporary philosophical thinking about good work tends to focus on how work can be good for the person doing it, by providing, for example, self-realization or social relationships, while underappreciating the special importance of valuing social contribution. People will typically only really want work if they want a part of their lives to be about the good of others. This also means that work may be a part of the best life, something we should take into account when discussing work-related policies and the desirability of a ‘post-work’ future. (shrink)

Moral perceptualism is the theory that perception and perceptual experience is attuned to moral features in our environment. This idea has received renewed attention in the last 15–20 years, for its potential to do theoretical work in moral epistemology and moral psychology. In this paper, I review the main motivations and arguments for moral perceptualism, the variety of theories that go under the heading of “moral perception,” and the three biggest challenges to moral perception. https://youtu.be/9cc_1zykq80.

This paper explores the role of moral uncertainty in explaining the morally disruptive character of new technologies. We argue that existing accounts of technomoral change do not fully explain its disruptiveness. This explanatory gap can be bridged by examining the epistemic dimensions of technomoral change, focusing on moral uncertainty and inquiry. To develop this account, we examine three historical cases: the introduction of the early pregnancy test, the contraception pill, and brain death. The resulting account highlights what we call “differential (...) disruption” and provides a resource for fields such as technology assessment, ethics of technology, and responsible innovation. (shrink)

MILLIANISM and DESCRIPTIVISM are without question the two most prominent views with respect to the semantics of proper names. However, debates between MILLIANS and DESCRIPTIVISTS have tended to focus on a fairly narrow set of linguistic data and an equally narrow set of problems, mainly how to solve with Frege's puzzle and how to guarantee rigidity. In this article, the author focuses on a set of data that has been given less attention in these debates—namely, so-called predicative uses, bound uses, (...) and shifted uses of names. The author first shows that these data points seem to favor a DESCRIPTIVIST view over a MILLIAN view, but the author then introduces an alternative view of names that not only provides a simple and elegant way of dealing with the data, but also retains rigidity without becoming subject to the problems raised by Frege's puzzle. This is the view that names are variables, also called VARIABILISM. (shrink)

Virtue epistemology is among the dominant influences in mainstream epistemology today. An important commitment of one strand of virtue epistemology – responsibilist virtue epistemology (e.g., Montmarquet 1993; Zagzebski 1996; Battaly 2006; Baehr 2011) – is that it must provide regulative normative guidance for good thinking. Recently, a number of virtue epistemologists (most notably Baehr, 2013) have held that virtue epistemology not only can provide regulative normative guidance, but moreover that we should reconceive the primary epistemic aim of all education as (...) the inculcation of the intellectual virtues. Baehr’s picture contrasts with another well-known position – that the primary aim of education is the promotion of critical thinking (Scheffler 1989; Siegel 1988; 1997; 2017). In this paper – that we hold makes a contribution to both philosophy of education and epistemology and, a fortiori, epistemology of education – we challenge this picture. We outline three criteria that any putative aim of education must meet and hold that it is the aim of critical thinking, rather than the aim of instilling intellectual virtue, that best meets these criteria. On this basis, we propose a new challenge for intellectual virtue epistemology, next to the well-known empirically-driven ‘situationist challenge’. What we call the ‘pedagogical challenge’ maintains that the intellectual virtues approach does not have available a suitably effective pedagogy to qualify the acquisition of intellectual virtue as the primary aim of education. This is because the pedagogic model of the intellectual virtues approach (borrowed largely from exemplarist thinking) is not properly action-guiding. Instead, we hold that, without much further development in virtue-based theory, logic and critical thinking must still play the primary role in the epistemology of education. (shrink)

This paper explores the prospects of combining two views. The first view is metaphysical rationalism : all things have an explanation. The second view is metaphysical essentialism: there are real essences. The exploration is motivated by a conflict between the views. Metaphysical essentialism posits facts about essences. Metaphysical rationalism demands explanations for all facts. But facts about essences appear to resist explanation. I consider two solutions to the conflict. Exemption solutions attempt to exempt facts about essences from the demand for (...) explanation. Explanation solutions attempt to explain facts about essences. I argue that exemption solutions are less promising than explanation solutions. I then consider how explanation solutions might be developed. I suggest that a “generative” approach is most promising. I tentatively conclude that the prospects for combining metaphysical rationalism and metaphysical essentialism turn on the viability of a generative approach. This sets the agenda for defending the combination as well as the more general project of explaining essences. (shrink)

In recent years, bioethical discourse around the topic of ‘genetic enhancement’ has become increasingly politicized. We fear there is too much focus on the semantic question of whether we should call particular practices and emerging bio-technologies such as CRISPR ‘eugenics’, rather than the more important question of how we should view them from the perspective of ethics and policy. Here, we address the question of whether ‘eugenics’ can be defended and how proponents and critics of enhancement should engage with each (...) other. (shrink)

In the early twentieth century, many philosophers in America thought that time should be taken seriously in one way or another. George P. Adams (1882-1961) argued that the past, present and future are all real but only the present is actual. I call this theory ‘actualist eternalism’. In this paper, I articulate his novel brand of eternalism as one piece of his metaphysical system and I explain how he argued for the view in light of the best explanations of temporal (...) experience and the present. I argue that his exploitation of analogies between time and modality offer some lessons for current debates about time such as the importance of providing a temporal epistemology. I also extract what I call the temporal boundary problem and argue that it gives rise to an unaddressed challenge for presentists and growing block theorists. (shrink)